Цефамандо́л, синтетическое лекарственное средство, обладающее антибактериальным (бактерицидным) действием; антибактериальное средство бета-лактамной структуры из группы цефалоспоринов II поколения.

Наименования и положение в классификации лекарственных средств

Международное непатентованное наименование: Цефамандол; Cefamandole (ATC/DDD Index; Государственный реестр лекарственных средств).

Химическое наименование: (6R, 7R)-7-[[(2R)-2-гидрокси-2-фенилацетил]амино]-3-[(1-метилтетразол-5-ил) сульфанил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (National Library of Medicine).

Брутто-формула: C₁₈H₁₈N₆O₅S₂ (CAS Common Chemistry).

Молекулярная масса: 462.50 (CAS Common Chemistry)

Положение в АТХ-классификации: антиинфекционные средства для системного применения (J) / антибактериальные средства для системного применения (J01) / другие бета-лактамные антибактериальные средства J01D / цефалоспорины II поколения J01DC (ATC/DDD Index).

Спектр антимикробной активности

Цефамандол активен в отношении грамположительных аэробных бактерий – стафилококков (S. aureus, S. epidermidis) и стрептококков (S. pyogenes, S. pneumoniae); грамотрицательных аэробных бактерий – энтеробактерий (E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp. и др.), гемофильной палочки (H. influenzae); анаэробных бактерий (пептококков, пептострептококков и др.). Устойчив к действию некоторых бета-лактамаз (пенициллиназ).

Цефамандол неактивен в отношении метициллин-резистентных стафилококков, листерий и псевдомонад, ацинетобактера; большинства штаммов энтерококков, серраций, C. difficile, B. fragilis (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

Область применения

Разрешённые показания к применению, противопоказания и режимы дозирования следует смотреть в утверждённых инструкциях по применению каждого зарегистрированного препарата на сайте Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ.

Цефамандол зарегистрирован в Российской Федерации в лекарственной форме для парентерального применения (порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения), рекомендован для использования при инфекционно-воспалительных заболеваниях различной локализации, вызванных чувствительными микроорганизмами, а также для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений (Государственный реестр лекарственных средств).

Доказательства эффективности цефамандола основаны только на данных отдельных клинических испытаний (большинство из них не были масштабными и проведены довольно давно); Кокрейновских систематических обзоров (в которых изучали цефамандол) нет.

В клинических испытаниях показана эффективность цефамандола при лечении инфекций нижних дыхательных путей и внебольничной пневмонии (Cefoperazone versus cefamandole ... 1983; Williams. 1994), при заболеваниях жёлчевыводящих путей у хирургических пациентов (Ampicillin versus cefamandole ... 1984), инфекциях кожи и мягких тканей (Ceftizoxime treatment ... 1984 ); в составе комбинированной терапии при лечении инфекций у онкологических пациентов с гранулоцитопенией (Empiric therapy ... 1984). Изучена эффективность цефамандола в предотвращении послеоперационных хирургических инфекций в сравнении с плацебо, а также c другими антибактериальными средствами (цефалоспоринами I–III поколений, ингибитор-защищёнными аминопенициллинами): при ортопедических (Prophylactic cefamandole ... 1984), урологических (Etude comparative ... 1989) и гинекологических (Single-dose prophylaxis ... 1989) операциях; в абдоминальной хирургии (Cefamandole in gastroduodenal surgery ... 1982; Hall. 1991; Prospective, randomized study ... 1992), кардиохирургии (Efficacy of Cefazolin, Cefamandole, and Gentamicin ... 1987; Clinical trial of cefamandole ... 1993), сосудистой хирургии (Cefamandole versus cefazolin ... 1993), торакальной хирургии (Comparaison de l'amoxicillin ... 1994). Показана бо́льшая эффективность в сравнении с плацебо и в основном равная эффективность с другими сравниваемыми антибактериальными средствами.

Цефамандол не рекомендован к применению при гиперчувствительности к нему и к другим цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам; в детском возрасте до 6 месяцев. С осторожностью следует использовать при хронической болезни почек, псевдомембранозном колите (в анамнезе).

Особенности применения в период беременности и грудного вскармливания: применение в период беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода; при необходимости назначения кормящим женщинам следует прекратить грудное вскармливание (Государственный реестр лекарственных средств).

Основные фармакологические характеристики

Механизм действия и фармакологические эффекты

Механизм действия цефамандола включает образование ацильной связи с активным центром транспептидазы бактерий (разрыв связи –CO–N– в β-лактамном кольце), что приводит к необратимому ингибированию пенициллинсвязывающих белков бактерий, в том числе транспептидаз, участвующих в последней стадии формирования клеточной стенки; активацию (относительную) эндогенных пептидогидролаз (аутолизинов) бактерий; гибель бактерий в результате осмотического шока.

Основное фармакологическое действие цефамандола: антибактериальное; бактерицидное (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Харкевич. 2021; Государственный реестр лекарственных средств).

Фармакокинетические особенности

Объём распределения: 0,35 л/кг. Связь с белками крови: 70–80 %. Биотрансформация в печени не происходит. Период полувыведения (Т_1/2): 0,5–1,2 ч, при нарушении функции почек достигает 3–11 ч. Выведение: 65–85 % – почками в неизменённом виде (за 8 ч). При перитонеальном диализе – хорошее выведение, при гемодиализе – умеренное.

Неблагоприятные эффекты и явления при применении

Эффекты передозировки: синдром нейрорефлекторной возбудимости, судороги, тошнота, рвота, диарея (Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Типичные побочные эффекты включают симптомы со стороны пищеварительной (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени), мочеполовой (интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, дизурия, вагинит), нервной (головная боль, головокружение) систем; симптомы в месте введения (боль, инфильтрат, флебит); изменения лабораторных показателей (лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, гипербилирубинемия, гипопротромбинемия); реакции гиперчувствительности (кожно-аллергические реакции, одышка, бронхоспазм, анафилактический шок); общие симптомы (лихорадка, озноб) (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

К лекарственным взаимодействиям, требующим особого внимания, относят совместное применение с алкоголем в связи с риском развития дисульфирамоподобной реакции; с ингибиторами агрегации тромбоцитов (увеличение риска желудочно-кишечного кровотечения); с потенциально нефротоксическими лекарственными средствами (петлевые диуретики, аминогликозиды) в связи с повышением риска токсического влияния на почки (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

Резюме и дополнительные сведения

Не представлен в Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России 2021 г. (2022), Модельном перечне основных лекарств ВОЗ 2021 г., Российской государственной фармакопее и Международной фармакопее 10 Всемирной организации здравоохранения (2020).

Кокрейновская библиотека: при поиске по термину «cefamandole» Кокрейновские систематические обзоры не обнаружены; в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL – 287 клинических исследований с 1976 г. (Cochrane Library).

К отличительным характеристикам цефамандола относят риск развития дисульфирамоподобных реакций (обусловленный наличием в его структуре N-метилтиотетразольной группы), гипопротромбинемии и повышенной кровоточивости (в результате подавления образования активной формы витамина K); не имеет преимуществ перед другими цефалоспоринами II поколения; доказательств эффективности и безопасности недостаточно (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Клиническая фармакология по Гудману и Гилману; Cochrane Library).