Нимодипи́н, синтетическое лекарственное средство, блокатор кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды головного мозга, производное дигидропиридина.

Наименования и положение в классификации лекарственных средств

Международное непатентованное наименование: нимодипин; nimodipine (ATC/DDD Index 2021; Государственный реестр лекарственных средств).

Химическое наименование: 1-метилэтиловый эфир 2-метоксиэтил-1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты (Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Латинское наименование: Nimodipinum.

Брутто-формула: C₂₁H₂₆N₂O₇.

Молекулярная масса: 418.44.

Регистрационный номер CAS: 66085-59-4.

Положение в АТХ-классификации: cердечно-сосудистая система (С) / блокаторы кальциевых каналов (C08) / селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды (C08C) / производные дигидропиридина (C08CA) / нимодипин (C08CA06) (ATC/DDD Index).

Область применения

Разрешённые показания к применению, противопоказания и режимы дозирования следует смотреть в утверждённых инструкциях по применению каждого зарегистрированного препарата на сайте Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ.

Нимодипин зарегистрирован в Российской Федерации в лекарственных формах для парентерального (раствор для инфузий) и перорального (таблетки) применения, основным показанием для применения является профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Субарахноидальное кровоизлияние вследствие разрыва аневризмы

Пероральное применение нимодипина у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием, связанным с разрывом аневризмы, приводит к уменьшению риска неблагоприятных исходов (смертности, инвалидности) и развития вторичной ишемии. В отношении внутривенных лекарственных форм нимодипина недостаточно данных (Dorhout. 2007).

Острый ишемический инсульт

Не обнаружено доказательств, что применение блокаторов кальциевых каналов (в том числе нимодипина) после острого ишемического инсульта может привести к снижению смертности, инвалидности, нежелательных явлений и других неблагоприятных клинических исходов (Zhang. 2019).

Острая черепно-мозговая травма

Сохраняется значительная неопределённость в отношении эффективности блокаторов кальциевых каналов у пациентов с острой черепно-мозговой травмой. Есть некоторые доказательства пользы нимодипина при субарахноидальном кровоизлиянии вследствие черепно-мозговой травмы, но полученные данные о неблагоприятных эффектах показывают, что он может быть вреден для некоторых пациентов. Для более определённых выводов в отношении эффективности нимодипина необходимы крупные хорошо спланированные клинические исследования (Calcium channel ... 2003).

Деменция

Краткосрочная польза нимодипина в отношении некоторых показателей когнитивных функций, продемонстрированная в клинических исследованиях с участием пациентов с признаками деменции (вызванной неклассифицированным заболеванием, болезнью Альцгеймера и/или цереброваскулярным заболеванием) не оправдывает его использование в качестве долгосрочного лекарственного лечения деменции. Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на оценке долгосрочных исходов (Birks. 2002).

Эпилепсия

Не обнаружено убедительных доказательств в поддержку использования нимодипина в качестве дополнительного лечения лекарственно-устойчивой эпилепсии (Hasan. 2013).

Поздняя дискинезия, вызванная антипсихотическими средствами

Недостаточно доказательств для определения эффективности применения блокаторов кальциевых каналов (в том числе нимодипина) при поздней дискинезии, вызванной приёмом антипсихотических лекарственных средств, у людей с шизофренией или аналогичными психическими расстройствами. Применение этой группы лекарств у таких пациентов допустимо только в рамках хорошо спланированных рандомизированных контролируемых испытаний. Блокаторы кальциевых каналов могут вызвать ухудшение симптомов поздней дискинезии (Essali. 2018).

Основные фармакологические характеристики

Механизм действия и фармакологические эффекты

Нимодипин является селективным блокатором кальциевых каналов L-типа. Как и другие дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, нимодипин эффективно ингибирует трансмембранный ток Ca²⁺ после деполяризации в гладкой мускулатуре, подавляя таким образом сокращение гладкомышечных клеток и вызывая расширение сосудов. Возможно рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений. Нимодипин практически не влияет на автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Усиливает поглощение кислорода и глюкозы. Нимодипин обладает относительно избирательной способностью снижать сопротивление резистивных сосудов (артериол) головного мозга; улучшает мозговое кровообращение и уменьшает гипоксические явления (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Машковский. 2019; Харкевич. 2021).

Основные фармакологические эффекты нимодипина: антигипертензивный (расширение периферических артерий и артериол, коронарных артерий с рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений); антиангинальный (снижение постнагрузки на миокард, расслабление коронарных артерий) (Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Нимодипин увеличивает оксигенацию тканей мозга после перенесённой ишемии мозга при субарахноидальном кровоизлиянии. Предполагают, что подавление избыточного поступления ионов Ca²⁺ внутрь нейронов может обеспечить нейропротективный эффект. Улучшение оксигенации может способствовать нормализации метаболизма в нервной ткани (Харкевич. 2021).

Фармакокинетические особенности

При приёме внутрь всасывание нимодипина быстрое, полное; биодоступность составляет 8–12 % (выраженный эффект пресистемной элиминации). Время достижения максимальной концентрации: 0,5–1 ч. Максимальная концентрация: 31 нг/мл.

При внутривенной продолжительной инфузии со скоростью 0,03 мг/кг/ч средняя стабильная концентрация нимодипина в плазме составляет 17,6–26,6 нг/мл.

Объём распределения: 0,9–1,6 л/кг. Нимодипин характеризуется высокой степенью связи с белками плазмы крови (95–99 %). Проникает через плаценту. Концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке существенно превышает его концентрацию в плазме крови; концентрация в спинномозговой жидкости после внутривенного введения составляет около 0,5 % от концентрации в плазме крови.

Биотрансформация происходит в печени. Нимодипин метаболизируется c участием изофермента CYP3A4 семейства цитохрома P450 путём дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой фармакологической активностью. Элиминация: почками и с жёлчью, преимущественно в виде метаболитов (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Машковский. 2019; Харкевич. 2021; Государственный реестр лекарственных средств).

Неблагоприятные эффекты и явления при применении

Эффекты передозировки включают значительное снижение артериального давления, тахикардию или брадикардию, головную боль, гиперемию кожи лица, неврологические нарушения (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

Среди типичных побочных эффектов нимодипина описаны снижение артериального давления, тахикардия, аритмии, периферические отёки, при внутривенном введении – флебит и тромбофлебит, головная боль, головокружение, бессонница, психомоторное возбуждение, агрессивность, гиперкинезы, депрессия, тошнота, диарея, боли в животе, запор, метеоризм, изменения аппетита, нарушение функции печени, нарушения дыхания, одышка, кашель, нарушение функции почек, болезненность и отёчность суставов, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, кожно-аллергические реакции (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Машковский. 2019; Харкевич. 2021; Государственный реестр лекарственных средств).

Лекарственные взаимодействия со следующими лекарственными средствами требуют особого внимания:

• Антигипертензивные средства – усиление гипотензивного эффекта.

• Потенциально нефротоксичные лекарственные средства (аминогликозиды, петлевые диуретики, цефалоспорины) – повышение риска нарушения функции почек.

• Средства, вызывающие гипокалиемию, – усиление аритмогенного действия.

• Флуоксетин – повышение концентрации нимодипина в плазме крови и снижение концентрации флуоксетина.

• Лекарственные средства, являющиеся ингибиторами (циметидин, кетоконазол, эритромицин, ритонавир, вальпроевая кислота и др.) или индукторами (рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и др.) изофермента CYP3A4, – увеличение или уменьшение концентрации нимодипина.

  (Государственный реестр лекарственных средств; Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Дополнительные сведения

Нимодипин включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России 2023 г., не представлен в Модельном перечне основных лекарств ВОЗ 2021 г., Российской государственной фармакопее и Международной фармакопее ВОЗ (10-е издание, 2020).

В Кокрейновской библиотеке при поиске по термину nimodipine обнаружено 11 Кокрейновских обзоров с 2002 г. и 846 клинических исследований с 1983 г. в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL (по состоянию на 24 января 2024).