Гиперэозинофи́льный синдро́м (англ. hypereosinophilic syndrome; лат. syndrome hypereosinophilic) (гиперэозинофилия, гиперэозинофилия крови), патологически повышенное число эозинофилов в периферической крови (более 1,5 × 10⁹ в 1 л, или более 1500 в 1 мкл), которое длится 6 месяцев или дольше и может сочетаться с повреждением тканей (Kanuru. 2024; French guidelines for the etiological workup ... 2023; Shomali. 2019).

Первые случаи синдрома описаны в конце 19 в. Термин «гиперэозинофильный синдром» предложили в 1968 г. У. Харди и Р. Андерсон (Hardy W. R. The Hypereosinophilic Syndromes / W. R. Hardy, R. E. Anderson // Annals of Internal Medicine. 1968. Vol. 68, № 6. P. 1220–1229).

Классификация

В России синдром долго был известен как эозинофильная коллагеновая болезнь (Гиперэозинофильный синдром ... 2003). В 2011 г. Рабочая конференция по эозинофильным расстройствам и синдромам предложила разделить гиперэозинофилию на семейную, клональную, реактивную и идиопатическую (гиперэозинофилию неясного генеза, или идиопатический гиперэозинофильный синдром) (Shomali. 2019).

По МКБ-11 к гиперэозинофильным синдромам относят следующие:

• BC43.20 Несемейная рестриктивная кардиомиопатия;

• XH51D2 Хронический эозинофильный лейкоз;

• 4B03.Z Эозинофилия неуточнённая (International Classification of Diseases. 11th Revision).

Этиология

Гиперэозинофильный синдром вызывают лейкозы, системный мастоцитоз, миелоидные и лимфоидные новообразования, тяжёлые аллергические заболевания, грибковые и паразитарные заболевания, васкулиты, ревматические болезни, реакция на лекарства, воспалительные болезни и эозинофильные расстройства кишечника. Если причину установить не удаётся, то гиперэозинофильный синдром называют идиопатическим (Парахонский. 2020; Guideline for the investigation ... 2017).

В ретроспективном исследовании с участием 2227 взрослых самыми частыми причинами эозинофилии более 1000 в 1 мкл были гематологические заболевания (21,9 %) и бактериальные инфекции (16,8 %). Тремя самыми частыми специфическими причинами были бронхиальная астма (6,35 %), хронический лимфоцитарный лейкоз (5,78 %) и множественная миелома (4,14 %) (Diagnoses associated with peripheral blood eosinophilia. 2021).

Причиной гиперэозинофилии может стать любое лекарство, но обычно к ней приводят пириметамин, спиронолактон, гидрохлоротиазид и метилдопа (Остроумова. 2019).

Патогенез

Поражение органов обусловлено эозинофильной инфильтрацией тканей и высвобождением медиаторов воспаления из гранул эозинофилов. Во время болезней большое число эозинофилов мигрирует в поражённые ткани, накапливается и разрушается в них. Из разрушенных эозинофилов выходят ферменты: главный основной белок, эозинофильный нейротоксин, эозинофильный катионный белок и эозинофильная пероксидаза. Избыточная концентрация ферментов повреждает кожу, сердце, лёгкие, почки, кровеносные сосуды и кишечник; вызывает тромбозы и рубцевание (Liss. 2023; French guidelines for the etiological workup. 2023; Чернов. 2023; Klion. 2015; Akuthota. 2012; Ackerman. 2007).

Кроме того, эозинофилы секретируют хемоаттрактанты – эотаксин, фактор активации тромбоцитов, цитокин RANTES. Хемоаттрактанты привлекают ещё больше эозинофилов, и воспаление усиливается (Clinical Profile and Treatment in Hypereosinophilic Syndrome Variants ... 2022).

Эпидемиология

Гиперэозинофильные синдромы в 9 раз чаще выявляют у мужчин. Синдром возникает в любом возрасте, но чаще в 20–50 лет с пиком заболеваемости на 4-м десятилетии. Расовая предрасположенность не выявлена (Clinical Profile and Treatment in Hypereosinophilic Syndrome Variants ... 2022).

С 2001 по 2005 гг. зарегистрирован 131 случай гиперэозинофильного синдрома у больных хроническими миелопролиферативными болезнями, по данным ВОЗ.

С поправкой на возраст заболеваемость составила 0,036 на 100 тыс. человеко-лет (95 %-ный доверительный интервал 0,030 – 0,042 на 100 тыс.), соотношение мужчин и женщин – 1,47, а пик заболеваемости пришёлся на возраст 65–74 года. Другие типы эозинофилии одинаково часто возникают у обоих полов (Kanuru. 2023; Kanuru. 2024; Shomali. 2019; Incidence of myeloproliferative hypereosinophilic syndrome ... 2010).

Изучение возрастной заболеваемости миелопролиферативным гиперэозинофильным синдромом показало рост частоты на 100 тыс. человек с увеличением возраста (2001–2005) (Incidence of myeloproliferative hypereosinophilic syndrome ... 2010).

Клиническая картина

Проявления гиперэозинофильного синдрома зависят от основного заболевания и поражённого органа.

У больных с миелопролиферативным гиперэозинофильным синдромом чаще повреждаются селезёнка (64,5 % случаев), костный мозг (36,4 %), сердце и печень (по 29,8 %).

Лимфоцитарный гиперэозинофильный синдром проявляется поражением кожи (79 %), костного мозга (41,9 %), лимфатических узлов (33,9 %).

При хронической эозинофильной лейкемии чаще поражены селезёнка (66,7 %), печень (50 %), сердце и костный мозг (по 33,3 %) (Clinical Profile and Treatment in Hypereosinophilic Syndrome Variants ... 2022).

Спленомегалия – наиболее частый симптом у больных с миелопролиферативным гиперэозинофильным синдромом, а также у больных хронической эозинофильной лейкемией (64,5 и 66,7 %).

Анемия и тромбоцитопения чаще встречаются среди больных хронической эозинофильной лейкемией (16,7 и 8,3 % случаев соответственно).

Треть больных хронической эозинофильной лейкемией сообщают о повышенной утомляемости, а четверть больных – о лимфаденопатии. У больных с лимфоцитарным гиперэозинофильным синдромом часто наблюдаются кожные поражения или сыпь (25,8 %), зуд (25,8 %), боль в суставах (8,1 %), артрит (6,5 %).

Поражение костного мозга встречается в 20–25 % случаев приведённых патологий (Clinical Profile and Treatment in Hypereosinophilic Syndrome Variants ... 2022).

Диагностика

Для обследования в дополнение к клиническому анализу крови назначают анализы крови на антитела к паразитам, активность лактатдегидрогеназы, концентрацию C-реактивного белка и витамина B12, показатели метаболизма костной ткани, почечный и печёночный профили, анализ кала на яйца гельминтов. Проводят рентгенографию, магнитно-резонансную или позитронно-эмиссионную томографию для обследования поражённых органов (French guidelines for the etiological workup ... 2023; Shomali. 2019; Guideline for the investigation and management of eosinophilia. 2017).

У детей с гиперэозинофилией в первую очередь исключают аллергические болезни, злокачественные болезни крови, наследственные мутации, рецидивирующие инфекционные болезни кожи и лёгких, первичный иммунодефицит (French guidelines for the etiological workup ... 2023).

Лечение

Лечение зависит от болезней, вызвавших гиперэозинофилию. Основу лечения составляют глюкокортикоиды, ингибиторы протеинкиназы (тирозиновой протеинкиназы: иматиниб, руксолитиниб, сунитиниб), интерферон альфа-2а, циклоспорин A, меполизумаб (French guidelines for the etiological workup ... 2023; Shomali. 2019; Guideline for the investigation and management of eosinophilia. 2017; Гендлин. 2008).

Профилактика

Специфической профилактики нет. Усилия направляют на предупреждение болезней, вызывающих гиперэозинофильный синдром.

Прогноз

Гиперэозинофильный синдром протекает вяло, но может привести к смерти, если его не лечить. Эозинофилия 750 в 1 мкл и более связана с повышенным риском смерти и злокачественных новообразований крови: отношение шансов 2,39 (95 %-ный доверительный интервал 1,91–2,99, p < 0,001) (Association of the blood eosinophil count with hematological malignancies and mortality. 2015).

Миелопролиферативное заболевание и лейкоцитоз более 90 тыс. в 1 мкл позволяют предполагать плохой прогноз. Исследование 40 случаев болезней крови, проведённое Ш. Лефевр и соавторами, показало 5-летнюю выживаемость 80 % и 15-летнюю выживаемость 42 %.

Непосредственными причинами смерти становятся сердечная недостаточность, инфекции и тромботические осложнения (Shomali. 2019).

На благоприятный прогноз указывают: отёк Квинке, крапивница, повышенный уровень иммуноглобулинов (IgE) в сыворотке, устойчивый ответ на кортикостероиды; ранняя диагностика и интенсивное лечение могут способствовать уменьшению числа эозинофилов и способствовать благоприятному течению заболевания (Samavedi. 2022).