Идиопати́ческий гиперэозинофи́льный синдро́м (англ. idiopathic hypereosinophilic syndrome; лат. syndrome idiopathic hypereosinophilic; гиперэозинофилия неясного генеза, идиопатическая гиперэозинофилия), редкое заболевание неизвестной этиологии. При идиопатическом гиперэозинофильном синдроме абсолютное число эозинофилов в периферической крови превышает 1,5 × 10⁹/л (> 1500 в 1 мкл крови). Характерно повреждение жизненно важных органов.

Историческая справка

Первые случаи болезни описаны в 1968 г.

Термин «идиопатический гиперэозинофильный синдром» предложили М. Чусид и соавторы в 1975 г. (The hypereosinophilic syndrome ... 1975; Горячкина. 2012).

В 2006 г. рабочая группа Международного эозинофильного общества по гиперэозинофильным болезням предложила алгоритм классификации гиперэозинофильных синдромов, выделив неопределённый (идиопатический) фенотип гиперэозинофильного синдрома.

В 2011 г. рабочая конференция по эозинофильным расстройствам предложила заменить термин «идиопатическая гиперэозинофилия» новым термином «гиперэозинофилия неясного генеза» (Shomali. 2019. P. 1151–1153).

Классификация

Международная классификация болезней 11-го пересмотра относит идиопатический гиперэозинофильный синдром к нарушениям иммунной системы со стороны белого ростка крови (International Classification of Diseases. 11th Revision): 4B03.Z Эозинофилия неуточнённая.

В классификации Всемирной организации здравоохранения 2016 г. идиопатический гиперэозинофильный синдром считают диагнозом исключения. Его выставляют, если не были подтверждены:

• реактивная (вторичная) эозинофилия;

• лимфоцитарный вариант гиперэозинофилии;

• неуточнённый хронический эозинофильный лейкоз;

• миелоидные злокачественные новообразования;

• миелопролиферативные новообразования;

• острый миелоидный лейкоз (Shomali. 2019).

Патогенез

При идиопатическом гиперэозинофильном синдроме избыточное число эозинофилов накапливается в органах и разрушается в них. При разрушении из эозинофилов выходят многочисленные белки и ферменты. Среди них: главный основной белок, эозинофильный нейротоксин, эозинофильный катионный белок и эозинофильная пероксидаза. Эти белки повреждают все органы, приводят к развитию тромбозов и рубцевания (Liss. 2023; French guidelines for the etiological workup of eosinophilia ... 2023; Чернов. 2023; Klion. 2015; Akuthota. 2012; Ackerman. 2007).

Эпидемиология

Эозинофильные нарушения встречаются редко, и, вероятно, их недостаточно хорошо выявляют. В крупном популяционном исследовании (n = 359 950, возраст 18–80 лет) частота первичных и идиопатических эозинофилий составила 4 % (Association of the blood eosinophil count ... 2015). Около ¾ случаев гиперэозинофилий объяснить не удаётся (French guidelines for the etiological workup eosinophilia ... 2023).

Идиопатическую гиперэозинофилию чаще выявляют в возрасте 20–50 лет, но она может возникнуть и на первом году жизни.

По данным Всемирной организации здравоохранения в 2001–2005 гг., зарегистрирован 131 случай гиперэозинофильного синдрома у больных хроническими миелопролиферативными болезнями.

Заболеваемость с поправкой на возраст составила примерно 0,036 на 100 тыс. человеко-лет (95 %-ный доверительный интервал 0,030–0,042 на 100 тыс.), соотношение мужчин и женщин – 1,47, а пик заболеваемости пришёлся на возраст 65–74 года. Примерно 5–10 % случаев идиопатической гиперэозинофилии были вызваны рекомбинацией генов FIP1L1-PDGFRA (Kanuru. 2023; Shomali. 2019; Incidence of myeloproliferative hypereosinophilic syndrome in the United States ... 2010).

Клиническая картина

Идиопатический гиперэозинофильный синдром не имеет специфических симптомов.

Пациенты страдают анорексией, быстрой утомляемостью, лихорадкой, болями в мышцах, потерей веса.

Повышенное число эозинофилов обнаруживают в спинномозговой жидкости, моче, мокроте, носовой слизи, плевральном экссудате.

У всех пациентов происходит поражение кроветворных органов (100 %), клинически проявляющее себя анемией, увеличением лимфатических узлов и селезёнки.

Для поражений сердца (58 % случаев) характерны развитие сердечной недостаточности, тромбозов и аритмий.

Поражения кожи (56 %) клинически выражены ангионевротическим отёком, зудом и высыпаниями.

Поражения лёгких (49 %) проявляются кашлем, одышкой, дыхательной недостаточностью.

Поражения желудочно-кишечного тракта (23 %) манифестируют тошнотой, диареей, болями в животе (Fei Li Kuang. 2020; Larsen. 2019; Kovalszki. 2016; Klion. 2015; Трудности диагностики идиопатического гиперэозинофильного синдрома. 2017).

Диагностика

Для поиска причины гиперэозинофилии в обследование в дополнение к клиническому анализу крови включают анализы крови на антитела к паразитам, активность лактатдегидрогеназы, концентрацию C-реактивного белка и витамина B12, показатели метаболизма костной ткани, почечный и печёночный профили, анализ кала на яйца гельминтов.

Затем назначают исследования органов, на повреждение которых указывают симптомы и результаты анализов.

Рентгенография, магнитно-резонансная или позитронно-эмиссионная томография помогают обнаружить скопления эозинофилов в коже, лёгких, сердце, печени, стенках кишок и мочевого пузыря, костном мозге, мышцах и нервах.

Цитологические исследования костного мозга, цитогенетическое или молекулярное тестирование требуются редко.

Диагноз идиопатического гиперэозинофильного синдрома выставляют, когда все причины эозинофилии исключены и абсолютное число эозинофилов в периферической крови превышает 1,5 × 10⁹/л, сохраняется 6 месяцев и более, и присутствует повреждение тканей. Этот диагноз остаётся предпочтительным, даже если органы не повреждены (French guidelines for the etiological workup of eosinophilia ... 2023; Shomali. 2019; Guideline for the investigation and management of eosinophilia. 2017; Национальные клинические рекомендации ... 2016).

Лечение

Лечением первой линии считают глюкокортикоиды. Длительность курса, дозы и лекарственную форму подбирают в зависимости от выраженности симптомов и поражённых органов. Стероидосберегающее лечение меполизумабом, ингибитором интерлейкина 5, назначают, если системная терапия глюкокортикоидами вызывает неблагоприятные явления или снижение дозы приводит к рецидивам. При неэффективности меполизумаба назначают терапию интерфероном альфа-2а. Цитостатик гидроксикарбамид и ингибитор протеинкиназы (тирозиновой протеинкиназы BCR-ABL) иматиниб рассматривают в последнюю очередь как альтернативное лечение (French guidelines for the etiological workup of eosinophilia ... 2023; Shomali. 2019; Национальные клинические рекомендации ... 2016).

Профилактика

Профилактика не разработана.

Прогноз

Прогноз сомнительный, но может быть и благоприятным, зависит от тяжести поражения жизненно важных органов.

Непосредственными причинами смерти могут стать сердечная или лёгочная недостаточность, инфекции, эндокардит, инфаркт миокарда, инсульт головного мозга (Горячкина. 2012; Туркина. 2016; Shomali. 2019).

В отчёте Клиники Мэйо о 98 пациентах в возрасте старше 60 лет показано, что концентрация гемоглобина в плазме крови ниже 10 г/дл, поражение сердца и гепатоспленомегалия были связаны с худшей общей выживаемостью (Shomali. 2019). При содержании эозинофилов 750 в мкл и более риск гематологических злокачественных новообразований и смерти был повышен: отношение шансов 2,39 (95%-ный доверительный интервал 1,91–2,99, p < 0,001) (Association of the blood eosinophil count with hematological malignancies and mortality. 2015).