Витамин С (в медицине)
Витами́н С, водорастворимый витамин, самый нестойкий из всех витаминов.
Пищевые источники витамина C
Источниками витамина C являются пищевые продукты, в организме витамин не синтезируется. В большом количестве содержится в цитрусовых (апельсины, лимоны, грейпфруты), зелёных овощах (перец, капуста белокочанная, брокколи), томатах, картофеле. Разрушение витамина C в пищевых продуктах происходит в процессе хранения под воздействием кислорода, а также в процессе сушки, соления, нарезки и при обычной кулинарной обработке, особенно в медной посуде (Большой справочник лекарственных средств. 2011[1]).
Дефицит витамина C
В развитых странах может возникать как часть общего недоедания, но тяжёлый дефицит (вызывающий цингу) встречается редко (Johnson. 2022).
Симптомы гиповитаминоза С: усталость, депрессия, дефекты соединительной ткани, гингивит, петехии, кровоточивость, нарушение заживления ран, нарушение роста у младенцев и детей (Белоусов. 1993[2]).
Симптомы авитаминоза витамина С (цинга): перифолликулярные кровоизлияния, петехии, экхимозы (особенно на опорных поверхностях), подкожные кровоизлияния, кровоизлияния в мышцы и суставы; отёчность, воспаление, кровоточивость и разрыхление дёсен; плохое заживление ран; микроцитарная или нормоцитарная анемия; у детей – потеря аппетита, апатичность, субпериостальные кровоизлияния, обусловливающие напряжённость и ограничение подвижности конечностей. Первые симптомы цинги обычно развиваются после трёх месяцев низкого уровня витамина С (при снижении запасов в организме ниже 300 мг) (Белоусов. 1993; Johnson. 2022).
Суточная потребность
Наименования и положение в классификации лекарственных средств
Международное непатентованное наименование: аскорбиновая кислота.
Химическое наименование: L-аскорбиновая кислота (официально с 1965 по решению IUPAC–IUB, до 1965 – γ-лактон 2,3‑де-гидрогулоновой кислоты) (Handbook of vitamins. 2007[4]; Биохимия. 2015[5]).
Молекулярная масса: 176,12 (Pubchem); 176,13 (ГОСТ 4815-76).
Положение в АТХ-классификации: препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ (А) / Витамины (A11) / Аскорбиновая кислота (витамин C), включая комбинации с другими препаратами (A11G) / Аскорбиновая кислота (A11GA) / Аскорбиновая кислота, комбинации (A11GB).
Область применения
Разрешённые показания к применению, противопоказания и режимы дозирования следует смотреть в утверждённых инструкциях по применению каждого зарегистрированного препарата витамина C на сайте Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ (Государственный реестр лекарственных средств).
Витамин C (в качестве лекарственного препарата) применяют в лекарственных формах: таблетки, раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Витамин C входит в состав многих комбинированных лекарств от кашля и простуды.
Основными зарегистрированными показаниями для применения препаратов витамина C являются гиповитаминоз и авитаминоз C; клинические ситуации, связанные с необходимостью дополнительного введения аскорбиновой кислоты (парентеральное питание, некоторые заболевания желудочно-кишечного тракта); состояния, сопровождающиеся повышенной потребностью в витамине C.
Состояния, сопровождающиеся повышенной потребностью в витамине C
Нет доказательств пользы дополнительного применения препаратов витамина C при состояниях, предположительно сопровождающихся повышенной потребностью в витамине C (период беременности и грудного вскармливания, период роста, повышенные физические и умственные нагрузки, период выздоровления после длительных и тяжёлых заболеваний).
Профилактика и лечение заболеваний дыхательной системы
Нет доказательств пользы дополнительного применения препаратов витамина C для профилактики простудных заболеваний, профилактики и лечения пневмонии, лечения бронхиальной астмы или бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой (Kaur. 2009[6]; Hemilä. 2013[7]; Milan. 2013[8]; Vitamins C and E ... 2014[9]; Vitamin C supplementation ... 2021[10]).
Заболевания глаз
Нет убедительных доказательств пользы витамина С при диабетической ретинопатии (Vitamin C and superoxide dismutase ... 2008[11]).
Отсутствуют доказательства эффективности дополнительного применения витаминов-антиоксидантов (включая витамин С) для предотвращения или замедления прогрессирования возрастной катаракты (Antioxidant vitamin supplementation ... 2012[12]).
Столбняк
Нет доказательств эффективности витамина С при лечении столбняка (Hemilä. 2013).
Заболевания печени
Отсутствуют доказательства эффективности дополнительного применения витаминов-антиоксидантов (включая витамин C) при заболеваниях печени. Добавки антиоксидантов могут повышать активность ферментов печени (Antioxidant supplements for liver diseases. 2011[13]).
Болезнь Шарко-Мари-Тута
Отсутствуют доказательства эффективности витамина C при болезни Шарко-Мари-Тута (Interventions for fatigue ... 2014[14]; Ascorbic acid for the treatment ... 2015[15]).
Профилактика неблагоприятных исходов беременности и улучшение репродуктивной функции
Нет подтверждения эффективности дополнительного применения витамина С (в отдельности или в сочетании с другими витаминами) для предотвращения внутриутробной или неонатальной смерти, плохого роста плода, преждевременных родов или преэклампсии (Antioxidants for preventing pre-eclampsia. 2008[16]).
Нет доказательности эффективности приёма антиоксидантов у женщин с пониженной фертильностью (Antioxidants for female subfertility. 2020[17]).
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Нет доказательств влияния витамина С на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (Vitamin C supplementation ... 2017[18]).
Профилактика онкологических заболеваний
Нет подтверждения, что дополнительное применение витаминов-антиоксидантов (включая витамин С) предотвращает онкологические заболевания желудочно-кишечного тракта (Antioxidant supplements ... 2008).
Заболевания у детей
Нет доказательств, что витамин С облегчает простуду или способствует заживлению ран у детей (BNF for Children).
Основные фармакологические характеристики
(Большой справочник лекарственных средств. 2011; Машковский. 2019[19]; Фармакология. 2020; Харкевич. 2021[20]; Витамин С антицинготный, антискорбутный; 12. Water-Soluble Vitamins; Vitamin C; Johnson. 2022; Dietary reference intakes for vitamin C ... 2000[21])
Механизм действия
Витамин С участвует в торможении перекисного окисления липидов и регуляции транспорта ионов водорода в биохимических реакциях; в реакциях гидроксилирования пролина и лизина в молекуле коллагена, биосинтеза карнитина, гидроксилирования дофамина, метаболизма тирозина и добавления амидной группы к пептидным гормонам, превращения фолиевой кислоты в её активную форму; в активации ферментов, углеводном обмене, синтезе липидов и белков, метаболизме железа, клеточном дыхании. Является коферментом реакций гидроксилирования и амидирования. В организме человека аскорбиновая кислота обратимо окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты. L-аскорбиновая кислота и дегидроаскорбиновая кислота играют важную роль в окислительно-восстановительных реакциях.
Фармакологические эффекты
Витамин C участвует в регенерации тканей, синтезе коллагена, проколлагена, поддержании коллоидного состояния межклеточного вещества; в регуляции углеводного обмена, в образовании тетрагидрофолиевой кислоты, в свёртывании крови; в обмене ароматических аминокислот и норэпинефрина, пигментов, холестерина, в синтезе стероидных гормонов и в гидроксилировании серотонина. Улучшает внешнесекреторную функцию поджелудочной железы и инкреторную функцию щитовидной железы. Участвует в регуляции иммунологических реакций, стимуляции фагоцитоза, повышении сопротивляемости к инфекциям; торможении высвобождения и ускорении деградации гистамина, угнетении образования простагландинов и других медиаторов воспаления и анафилаксии. Способствует поддержанию целостности стенки сосудов и нормальной проницаемости капилляров, усилению поглощения негемового железа. Уменьшает потребность в витаминах В1, В2, А, Е, фолиевой и пантотеновой кислотах. Участвует в накоплении в печени гликогена, усилении детоксикационной и белковообразовательной функции печени, повышении синтеза протромбина, активации протеолитических ферментов, улучшении желчеотделения.
Фармакокинетические особенности
Всасывание витамина C происходит в двенадцатиперстной кишке (частично в подвздошной), уменьшается с увеличением дозы (при использовании доз > 200 мг всасывание 20–50 %). Биотрансформация: в печени (обратимое окисление до дегидроаскорбиновой кислоты; часть аскорбиновой кислоты метаболизируется до неактивных соединений). Связь с белками крови 25 %. Запасы в организме составляют около 1,5 г. Период полувыведения (Т½ ) 16 дней (3,4 ч у людей с избыточным уровнем витамина С). Элиминация почками (в виде метаболитов). Депо витамина C может быть сформировано в лейкоцитах, тромбоцитах, железах внутренней секреции, печени, глазном эпителии, лёгких, почках, стенках кишечника, сердце, мышцах.
Неблагоприятные эффекты и явления при применении
+ h_element.text +
Гиперкоагуляция, тромбофлебит, склонность к тромбозам, сахарный диабет, почечнокаменная болезнь.
+ h_element.text +
Витамин C имеет низкую токсичность и, вероятно, не вызывает серьёзных побочных эффектов при приёме в больших количествах. Потребление витамина С в дозе > 2 г/сут повышает риск развития мочекаменной болезни. Вызывает тошноту, диарею, нарушает антиоксидантно-прооксидантный баланс в организме, а у пациентов с талассемией или гемохроматозом способствует перегрузке железом.
+ h_element.text +
Головная боль, головокружение, усталость, слабость, гиперемия кожи (чаще при быстром внутривенном введении), ощущение жара; повышенная возбудимость центральной нервной системы, инсомния (при длительном применении больших доз).
Тошнота, рвота, анорексия, изжога, спазмы желудка, диарея (в дозе > 1 г/сут).
Полиурия (в дозе > 600 мг/сут), окисление мочи, oксалатурия, оксалатные камни в мочевом тракте (на фоне заболеваний почек, гемодиализа или хронической мочекаменной болезни при длительном применении в дозе более 1 г/сут), повреждение гломерулярного аппарата почек.
Угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия).
Снижение проницаемости капилляров и ухудшение трофики тканей, тромбоз.
Повышение артериального давления (при применении высоких доз), развитие микроангиопатий, миокардиодистрофия.
Аллергические реакции (кожные высыпания, в редких случаях анафилактический шок).
Изменение лабораторных показателей (тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия).
Гипервитаминоз, нарушение обмена веществ, задержка натрия и воды (при длительном применении больших доз), нарушение обмена цинка и меди.
Длительное использование жевательных таблеток с аскорбиновой кислотой может приводить к разрушению зубной эмали.
+ h_element.text +
При одновременном применении с дефероксамином витамин C повышает токсичность тканевого железа (в том числе кардиотоксичность). Улучшает всасывание препаратов железа. Влияет на взаимодействие дисульфирама и этанола.
В дозе 10 г и выше витамин C снижает эффективность непрямых антикоагулянтов (производных кумарина и индандиона) и гепарина. Уменьшает эффективность нейролептиков (производные фенотиазина).
В дозе более 1 г/сут витамин C повышает биодоступность этинилэстрадиола (в составе пероральных контрацептивов). Повышает концентрацию в крови бензилпенициллина, тетрациклинов. Снижает концентрацию пероральных контрацептивов в крови. Снижает канальцевую реабсорбцию амфетаминов, трициклических антидепрессантов.
Антибиотики, ацетилсалициловая кислота, пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питьё снижают всасывание и эффективность витамина С.
Кислоты и препараты со свойствами кислот замедляют выведение витамина C почками. Препараты, имеющие щелочную реакцию (в том числе алкалоиды), ускоряют выведение витамина C почками. Барбитураты, примидон повышают экскрецию витамина С с мочой.
Салицилаты, сульфаниламиды короткого действия повышают риск развития кристаллурии.
Ионы тяжёлых металлов усиливают окисление витамина С.
Препараты хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, глюкокортикостероиды истощают запасы витамина С в организме.
Витамин C имеет физико-химическую несовместимость со следующими лекарствами: аминофиллин, блеомицин, варфарин, цефазолин, цефапирин, хлордиазепоксид, конъюгаты эстрогена, декстраны, доксапрам гидрохлорид, эритромицин, метициллин, нафциллин натрия, фитоменадион, натрия бикарбонат.
Курение и этанол ускоряют биотрансформацию витамина C, снижают его запасы в организме.
Резюме и дополнительные сведения
В Модельный перечень основных лекарств ВОЗ 2021 г. включён.
В Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России 2021 г. (2022) включён.
Кокрейновская библиотека:
67 Кокрейновских обзоров с 2005 г. и 8821 клиническое исследование с 1998 г. в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL (поиск – vitamin C). 30 Кокрейновских обзоров с 2003 г. и 4323 клинических исследования с 1982 г. в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL (поиск – ascorbic acid).
Российская государственная фармакопея: не представлен.
Международная фармакопея 10 Всемирной организации здравоохранения (2020): не представлен.
Применение в период беременности:
Относится к категории С по классификации FDA (парентеральное применение). Проникает через плаценту. При приёме в дозах, не превышающих суточную потребность, осложнения не зарегистрированы. При приёме избыточных доз может нанести вред плоду, в дозах выше 5 г/сут может вызвать внутриутробную гибель плода (Большой справочник лекарственных средств. 2011).
Применение в период грудного вскармливания:
Витамин C проникает в грудное молоко; существует потенциальная опасность при применении высоких доз. При применении в рекомендуемых суточных дозах осложнения не зарегистрированы. Полноценная диета матери достаточна для профилактики дефицита у грудного ребёнка (Большой справочник лекарственных средств. 2011).
Примечания
Литература
- Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия : руководство для врачей / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. – Москва : Универсум, 1993.
- Dietary reference intakes for vitamin C, vitamin E, selenium, and carotenoids : a report of the Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds ... Food and Nutrition Board, Institute of Medicine / National Research Council. – Washington : National Academy Press, 2000.
- Handbook of vitamins / ed. by J. Zempleni [et al.]. – 4th ed. – Boca Raton : CRC Press, 2007.
- Antioxidants for preventing pre-eclampsia / A. Rumbold, L. Duley, C. A. Crowther, R. R. Haslam // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2008. – № 1. – Art. CD004227.
- Antioxidant supplements for preventing gastrointestinal cancers / G. Bjelakovic, D. Nikolova, R. G. Simonetti, C. Gluud // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2008. – № 3. – Art. CD004183.
- Vitamin C and superoxide dismutase (SOD) for diabetic retinopathy / C. C. Lopes de Jesus, Á. N. Atallah, O. Valente, F. V. Moça Trevisani // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2008. – № 1. – Art. CD006695.
- Kaur B. Vitamin C supplementation for asthma / B. Kaur, B. H. Rowe, E. Arnold // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2009. – № 1. – Art. CD000993.
- Antioxidant supplements for liver diseases / G. Bjelakovic, L. L. Gluud, D. Nikolova [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2011. – № 3. – Art. CD007749.
- Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.]. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
- Antioxidant vitamin supplementation for preventing and slowing the progression of age-related cataract / M. C. Mathew, A. Ervin, J. Tao, R. M. Davis // The Cochrane database of systematic reviews. – 2012. – № 6. – Art. CD004567.
- Carpenter K. J. The Discovery of Vitamin C // Annals of Nutrition and Metabolism. – 2012. – Vol. 61, № 3. – P. 259–264.
- Hemilä H. Vitamin C for preventing and treating the common cold / H. Hemilä, E. Chalker // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2013. – № 1. – Art. CD000980.
- Hemilä H. Vitamin C for preventing and treating tetanus / H. Hemilä, T. Koivula // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2013. – № 11. – Art. CD006665.
- Milan S. J. Vitamin C for asthma and exercise-induced bronchoconstriction / S. J. Milan, A. Hart, M. Wilkinson // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2013. – № 10. – Art. CD010391.
- Interventions for fatigue in peripheral neuropathy / C. M. White, P. A. Doorn, M. P. J. Garssen, R. C. Stockley // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2014. – № 12. – Art. CD008146.
- Vitamins C and E for asthma and exercise-induced bronchoconstriction / M. Wilkinson, A. Hart, S. J. Milan, K. Sugumar // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2014. – № 6. – Art. CD010749.
- Ascorbic acid for the treatment of Charcot-Marie-Tooth disease / B. Gess, J. Baets, P. De Jonghe [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2015. – №12. – Art. CD011952.
- Биохимия : практикум / Л. А. Ганеева, Л. И. Зайнуллин, З. И. Абрамова, Н. Х. Тенишева. – Казань : Издательство Сергея Бузукина, 2015.
- Vitamin C supplementation for the primary prevention of cardiovascular disease / L. Al-Khudairy, N. Flowers, R. Wheelhouse [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2017. – № 3. – Art. CD011114.
- Машковский М. Д. Лекарственные средства : пособие для врачей. – 16-е изд., перераб., испр. и доп. – Москва : Новая волна, 2019.
- Antioxidants for female subfertility / M. G. Showell, R. Mackenzie-Proctor, V. Jordan, R. J. Hart // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2020. – № 8. – Art. CD007807.
- BNF for Children 2020–2021. September 2020–21 / Paediatric Formulary Committee. – Rev. ed. – London : BMJ Group : Pharmaceutical Press, 2020.
- Фармакология : учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. – 6-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020.
- Vitamin C supplementation for prevention and treatment of pneumonia / Z. A. Padhani, Z. Moazzam, A. Ashraf [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2021. – № 11. – Art. CD013134.
- Харкевич Д. А. Фармакология : учебник для студентов медицинских вузов. – 13-е изд. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.
Интернет-ресурсы
- Johnson L. E. Vitamin C Toxicity // MSD Manual.
- Albert Szent-Györgyi's Discovery of Vitamin C // American Chemical Society.
- Ascorbic Acid // PubChem.
- ATC/DDD Index // WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology.
- Витамин С антицинготный, антискорбутный // Справочник химика 21.
- ГОСТ 4815-54. Аскорбиновая кислота (витамин С) // StandartGOST.ru.
- Государственный реестр лекарственных средств.
- Vitamin C // DrugBank online.
- Vitamin C history – timeline // Science Learning Hub (Pokapū Akoranga Pūtaiao).
- Vitamin C // National Institutes of Health.
- Albert Szent-Györgyi Banquet Speech // The Nobel Prize.
- 12. Water-Soluble Vitamins // National Library of Medicine.