Фитоменадион (лекарственное средство)
Фитоменадио́н, жирорастворимый витамин, одна из изоформ витамина К. Фитоменадион (витамин К1), как и К2, является кофактором фермента γ-карбоксилазы, который модифицирует и активирует предшественники факторов свёртывания крови II, VII, IX и X («Фармакология», 2020[1]; Mladenka. 2022[2]; Pubchem; Vitamin K1).
Фитоменадион синтезируют только растения, зелёные водоросли и некоторые виды цианобактерий; в организм человека он поступает с пищей (Basset. 2017[3]; Mladenka. 2022). Для медицинского применения получают синтетическим путём (Фитоменадион).
Витамин К1 – преобладающая форма витамина К, присутствующего в пищевом рационе (Halder. 2019[4]). Основные пищевые источники витамина К1: зелёные листовые овощи (шпинат, салат, мангольд; капуста – белокочанная, цветная, брюссельская, брокколи; авокадо, киви, бананы, виноград, фасоль, кабачки, кукурузное масло, томаты, свёкла, картофель, морковь, апельсины (Schwalfenberg. 2017[5]; «Фармакология», 2020) и некоторые растительные масла (соевое, рапсовое, оливковое) (Mladenka. 2022). При кулинарной обработке частично разрушается («Большой справочник лекарственных средств», 2011[6]).
Наименования и классификации
Международное непатентованное наименование: Фитоменадион; Phytomenadione.
Терапевтический/фармакологический/химический класс АТХ: Кровь и кроветворные органы / Антигеморрагические средства / Витамин K и другие гемостатики / Витамин K – B02BA01.
Область применения
Разрешённые показания к применению, противопоказания и режимы дозирования следует смотреть в утверждённых инструкциях по применению каждого зарегистрированного препарата на сайте Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ.
Признаками дефицита витамина К могут быть носовые и желудочно-кишечные кровотечения, меноррагия, гематурия (Johnson. 2022). Витамин К применяют при лечении нарушений свёртывания крови, связанных с нарушением образования факторов свёртывания крови II, VII, IX, и X вследствие дефицита или нарушения активности витамина К (Pubchem; Vitamin K1).
Основные фармакологические характеристики
Фармакокинетические особенности
Хорошо абсорбируется в тощей и подвздошной кишке. Всасывание зависит от жёлчи, ферментов поджелудочной железы и содержания жира в пищеварении. Первоначально накапливается в печени (концентрация быстро снижается), в незначительных количествах — в тканях, транспортируется хиломикронами в кровотоке (Eden. 2022). Биотрансформация происходит в печени. Период полувыведения около 24 ч (Halder. 2019). Элиминируется почками и кишечником, в свободном виде практически не экскретируется («Большой справочник лекарственных средств», 2011). Проникает в грудное молоко, поступает из растительных источников питания матери (Drugs and Lactation Database (LactMed)).
Неблагоприятные эффекты и явления при применении
Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие витамина К1 на плод; адекватные и хорошо контролируемые испытания с участием людей не проводили (Phytonadione Pregnancy and Breastfeeding Warnings). При приёме внутрь малотоксичен (Johnson. 2022), при внутривенном введении токсичность возрастает (Vitamin K1).
Побочные эффекты витамина К при медицинском применении: гемолитическая анемия, гиперкоагуляция, тахикардия, транзиторная гипотензия, необычный привкус во рту, одышка, головокружение; боли, покраснение и припухлость в месте инъекции (при парентеральном введении); кожные высыпания (при повторных инъекциях в одно и то же место), анафилаксия.
Дополнительные сведения
В Модельный перечень Основных лекарств ВОЗ 2021 года включен в раздел лекарств, влияющих на свёртывание крови.
В качестве лекарственного средства зарегистрирован в Российской Федерации.
В Перечень ЖНВЛП России 2022 года не включен.
В Кокрейновской библиотеке при поиске по термину «Фитоменадион (Phytomenadione)» – 84 клинических исследования с 1976 г. в базе клинических исследований CENTRAL.
Примечания
Литература
- Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.]. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
- Phylloquinone (vitamin K1) : occurrence, biosynthesis and functions / G. J. Basset, S. Latimer, A. Fatihi [et al.] // Medicinal Chemistry. – 2017. – Vol. 17, № 12. – P. 1028–1038.
- Schwalfenberg G. K. Vitamins K1 and K2 : the emerging group of vitamins required for human health // Journal of Nutrition and Metabolism. – 2017. – Vol. 2017. – P. 1–6.
- Vitamin K : double bonds beyond coagulation insights into differences between vitamin K1 and K2 in health and disease / M. Halder, P. Petsophonsakul, A. Akbulut [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. – 2019. – Vol. 20, № 4. – P. 896.
- Фармакология : учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. – 6-е изд. , перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020.
- Vitamin K – sources, physiological role, kinetics, deficiency, detection, therapeutic use, and toxicity / P. Mladenka, K. Macakova, L. K. Krcmova [et al.] // Nutrition Reviews. – 2022. – Vol. 80, № 4. – P. 677–698.
Интернет-ресурсы
- Eden R. E. Vitamin K Deficiency / R. E. Eden, J. M. Coviello // StatPearls.
- Drugs and Lactation Database (LactMed) // National Library of Medicine.
- Johnson L. E. Vitamin K Toxicity // MSD Manual.
- Phytonadione Pregnancy and Breastfeeding Warnings // Drugs.com.
- Pubchem // PubChem.
- Vitamin K1 // DrugBank Online.
- Фитоменадион // XuMuK.