На главную

Никотиновая кислота (лекарственное средство)

Никоти́новая кислота́, витамин В3 , антипеллагрический фактор, витамин РР, никотинамид (от итал. preventive pellagra – предотвращающий пеллагру): 1) водорастворимый витамин группы В; 2) лекарственное средство, содержащее никотиновую кислоту, из группы периферических вазодилататоров и средств, модифицирующих липиды (Витамины как основа иммунометаболической терапии. 2011[1]; Фармакология. 2020[2]).

Суточная потребность организма человека в никотиновой кислоте в основном может быть обеспечена за счёт разнообразного и сбалансированного питания. Никотиновая кислота также синтезируется бактериальной микрофлорой в кишечнике из триптофана, поступающего вместе с пищей (Çatak. 2019[3]; Combs. 2017[4]; Государственный реестр лекарственных средств; Nicotinic acid).

Основные пищевые источники различных форм витамина В3 : дрожжи, мясо, рыба, молоко, яйца, зелёные овощи, злаки, ржаной хлеб, гречка, фасоль, орехи, печень, почки, грибы, ананас, черника, виноград, облепиха, боярышник, рябина, кабачки, яблоки, цитрусовые. Никотиновая кислота – один из наиболее стабильных витаминов, устойчивый к большинству процессов приготовления и консервирования (Vitamin losses ... 2006[5]).

Суточная потребность в никотиновой кислоте (по данным разных источников):

  • взрослые: 16 мг (Аляутдин. 2020); 15–20 мг (Белоусов. 1993[6]);
  • дети: новорождённые – 3–8 мг; дети до 5 лет – 9–13 мг (Белоусов. 1993);
  • беременные и кормящие женщины: 20 мг (Белоусов. 1993).

К дефициту никотиновой кислоты могут привести злоупотребление алкоголем, синдром мальабсорбции, болезнь Хартнупа (наследственное заболевание, сопровождающееся нарушением усвоения некоторых аминокислот, в том числе триптофана), неправильное питание или длительный приём некоторых лекарств (таких как изониазид).

Выраженный недостаток витамина В3 в организме человека приводит к появлению симптомов пеллагры, таких как дерматит и пигментация кожи, депрессия, апатия, анорексия, спутанность сознания, заторможенность, галлюцинации, стоматит, глоссит, диарея, и других клинических признаков (Белоусов. 1993; Харкевич. 2021[7]; Фармакология ... 2020).

Наименования и положение в классификации лекарственных средств

Международное непатентованное наименование: никотиновая кислота; nicotinic acid (ATC/DDD Index 2021; Государственный реестр лекарственных средств).

Химическое наименование: 3-пиридинкарбоновая кислота (3-Pyridinecarboxylic acid) (Большой справочник лекарственных средств. 2011[8]; Хumuk; Nicotinic acid; Никотиновая кислота. 2022), β-пиридинкарбоновая кислота (Никотиновая кислота. 2022).

Латинское наименование: acidum nicotinicum.

Брутто-формула: C₆H₅NO₂.

Молекулярная масса: 123.11.

Регистрационный номер CAS: 59-67-6.

Положение в АТХ-классификации

Сердечно-сосудистая система (С) / периферические вазодилататоры (C04) / периферические вазодилататоры (C04A) / никотиновая кислота и её производные (C04AC).

Сердечно-сосудистая система (С) / средства, модифицирующие липиды (C10) / средства, модифицирующие липиды, простые (C10A) / никотиновая кислота и её производные (C10AD) (ATC/DDD Index).

Область применения

Разрешённые показания к применению, противопоказания и режимы дозирования следует смотреть в утверждённых инструкциях по применению каждого зарегистрированного препарата на сайте Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ.

Никотиновая кислота зарегистрирована в Российской Федерации в лекарственных формах для парентерального (раствор для инъекций) и перорального (таблетки) применения, рекомендована для использования при пеллагре, болезни Хартнупа, в комплексной терапии некоторых неврологических и сосудистых заболеваний, сахарного диабета, нарушений липидного обмена (в качестве гиполипидемического средства) и при других состояниях. У детей старше 3 лет единственным разрешённым показанием для применения никотиновой кислоты (только в пероральной лекарственной форме) является лечение пеллагры.

Основные фармакологические характеристики

Механизм действия и фармакологические эффекты

Никотиновая кислота (как и её производное – никотинамид) является предшественником активных коферментов NAD (никотинамидадениндинуклеотид) и NADP (никотинамидадениндинуклеотидфосфат). NAD и NADP регулируют ряд жизненно важных окислительно-восстановительных и ферментативных реакций, участвуют в поддержании окислительно-восстановительного баланса, тканевом дыхании, в биосинтезе жирных и нуклеиновых кислот, метаболизме липидов, гликогенолизе (Agleda. 2010[9]; Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Основные фармакологические эффекты никотиновой кислоты: гиполипидемический (при приёме в больших дозах внутрь), вазодилатирующий, противопеллагрический (Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Никотиновая кислота оказывает сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость кровеносных сосудов, влияет на фибринолитическую активность крови, ингибирует синтез липопротеидов очень низкой плотности (при приёме в больших дозах внутрь), снижает уровень липопротеидов промежуточной и низкой плотности, повышает уровень липопротеидов высокой плотности (Фармакология ... 2020).

Фармакокинетические особенности

При приёме внутрь всасывается быстро в желудке и верхних отделах двенадцатиперстной кишки. Время достижения максимальной концентрации в крови 45 мин. Биотрансформация – в печени, метаболиты не обладают фармакологической активностью. Период полувыведения около 45 мин. Элиминация – почками в виде метаболитов и в неизменном виде. Не накапливается в организме. При приёме в высоких дозах полностью всасывается из кишечника и выводится почками преимущественно в неизменном виде (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

Неблагоприятные эффекты и явления при применении

Типичные побочные эффекты включают симптомы со стороны кожи и кровеносных сосудов (генерализованные приливы, покраснение и зуд кожи, гипотензия), сердца (аритмии, тахикардия); нервной системы (головная боль, головокружение, парестезии конечностей); пищеварительной системы (боли в животе, тошнота, рвота, вздутие живота, пептическая язва, гепатотоксические реакции); реакции гиперчувствительности, метаболические нарушения (гипергликемия, гиперурикемия) и другие проявления.

При одновременном применении с гипотензивными средствами, антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой, статинами – риск развития миопатии и некроза скелетных мышц, острой почечной недостаточности (особенно у пожилых пациентов) (Государственный реестр лекарственных средств; Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Дополнительные сведения

Не представлена в Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России 2023 г., Модельном перечне основных лекарств ВОЗ 2023 г., Российской государственной фармакопее и Международной фармакопее 10 Всемирной организации здравоохранения (2020).

В Кокрейновской библиотеке при поиске по термину nicotinic acid обнаружено 6 Кокрейновских обзоров с 2013 г. и 1468 клинических исследований с 1953 г. в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL (по состоянию на 12 февраля 2024).

Краткая историческая справка

В 1867 г. Хубер впервые синтезировал никотиновую кислоту путём окисления никотина серной кислотой и дихроматом калия (Gonçalves. 2012[10]). В 1873 г. Хуго Вайдель (1849–1899) описал элементный анализ и кристаллическую структуру соли и прочие производные никотиновой кислоты в деталях (Weidel. 1873[11]).

В 1911 г. Казимеж Функ (1884–1967) выделил никотиновую кислоту из рисовых отрубей и дрожжей (Mestrovic. 2021).

В 1937 г. Конрад Эльвегейм (1901–1962) вместе с коллегами при проведении исследований с участием собак, у которых была воспроизведена экспериментальная пеллагра, установил, что никотиновая кислота излечивает это заболевание. Позднее он определил активный ингредиент, назвав его «фактором, предотвращающим пеллагру» и «фактором, препятствующим появлению чёрного языка» (витамином РР) (Miller. 1938[12]; Handbook of vitamins. 2012[13]).

В 1938 г. В. В. Ефремов (1897–1993) впервые в СССР излечил тяжёлую пеллагру с психозом препаратом никотиновой кислоты (Олейникова. 2017[14]). В том же году Том Спайс (1902–1960) показал, что назначение никотиновой кислоты больным пеллагрой приводит к выздоровлению (The history of pellagra. 2021[15]).

В 1938 г. Гарриетта Чик (1875–1977), Томас Ф. Макрей, Арчер Джон Портер Мартин (1910–2002) и Чарльз Джеймс Мартин (1866–1955) в исследованиях на свиньях наблюдали положительные результаты лечения парезов и поражения кожи препаратами никотиновой кислоты; а в опытах на крысах Паль Дьёрдь (1893–1976) выяснил, что никотиновая кислота предотвращает развитие алиментарного панмиелофтиза (атрофии костного мозга) (Miller. 1938).

Примечания

  1. ↑ Витамины как основа иммунометаболической терапии / А. А. Савченко, Е. Н. Анисимова, А. Г. Борисов, А. Е. Кондаков ; Российская академия медицинских наук, Сибирское отделение, Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера [и др.]. – Красноярск : Издательство КрасГМУ, 2011.
  2. ↑ Фармакология : учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. – 6-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020.
  3. ↑ Çatak J. Determination of niacin profiles in some animal and plant based foods by high performance liquid chromatography: association with healthy nutrition / J. Çatak // Journal of Animal Science and Technology. – 2019. – Vol. 61, № 3. – P. 138–146.
  4. ↑ Combs G. F. Jr. The vitamins : fundamental aspects in nutrition and health / Gerald F. Combs Jr., James P. McClung. – 5th ed. – Amsterdam : Elsevier : Academic Press, 2017.
  5. ↑ Vitamin losses: Retention during heat treatment and continual changes expressed by mathematical models / Emília Lešková, Jana Kubíková, Eva Kováčiková [et al.] // Journal of Food Composition and Analysis. – 2006. – Vol. 19, № 4. – P. 252–276.
  6. ↑ Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия : руководство для врачей / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. – Москва : Универсум, 1993.
  7. ↑ Харкевич Д. А. Фармакология : учебник для вузов / Д. А. Харкевич. – 13-е изд. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.
  8. ↑ Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.]. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  9. ↑ Agleda L. The phosphate makes a difference: cellular functions of NAD / L. Agleda, I. M. Niere, M. Ziegler // Redox Report. – 2010. – Vol. 15, № 1. – P. 2–10.
  10. ↑ Gonçalves E. M. Solubility of nicotinic acid in water, ethanol, acetone, diethyl ether, acetonitrile, and dimethyl sulfoxide / E. M. Gonçalves, Manuel E. Minas da Piedade // The Journal of Chemical Thermodynamics. – 2012. – Vol. 47. – P. 362–371.
  11. ↑ Weidel H. Zur Kenntniss des Nicotins / H. Weidel // Justus Liebigs Annalen der Chemie. – 1873. – Bd. 165, № 2. – S. 328–349.
  12. ↑ Miller D. The Vitamins of the B-G Complex / David Miller // Poultry science. – 1938. – Vol. 17, № 6. – P. 523–539.
  13. ↑ Handbook of vitamins / ed. by Robert B. Rucker [et al.]. – 4th ed. – Boca Raton : CRC Press, 2012.
  14. ↑ Олейникова И. Ю. Никотиновая кислота как объект фармацевтической химии / И. Ю. Олейникова, А. С. Шинкаренко // Молодой ученый. – 2017. – № 26 (160). – С. 62–64.
  15. ↑ The history of pellagra / A. K. Jaworek, A. Łazarczyk, P. Hałubiec [et al.] // Dermatology Review / Przegląd Dermatologiczny. – 2021. – Vol. 108. – P. 554–566.

Литература

  • Weidel H. Zur Kenntniss des Nicotins // Justus Liebigs Annalen der Chemie. – 1873. – Bd. 165, № 2. – S. 328–349.
  • Miller D. The Vitamins of the B-G Complex // Poultry science. – 1938. – Vol. 17, № 6. – P. 523–539.
  • Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия : руководство для врачей / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. – Москва : Универсум, 1993.
  • Vitamin losses: Retention during heat treatment and continual changes expressed by mathematical models / E. Lešková, J. Kubíková, E. Kováčiková [et al.] // Journal of Food Composition and Analysis. – 2006. – Vol. 19, № 4. – P. 252–276.
  • Agleda L. The phosphate makes a difference: cellular functions of NAD / L. Agleda, I. M. Niere, M. Ziegler // Redox Report. – 2010. – Vol. 15, № 1. – P. 2–10.
  • Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.]. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  • Витамины как основа иммунометаболической терапии / А. А. Савченко, Е. Н. Анисимова, А. Г. Борисов, А. Е. Кондаков. – Красноярск : Издательство КрасГМУ, 2011.
  • Gonçalves E. M. Solubility of nicotinic acid in water, ethanol, acetone, diethyl ether, acetonitrile, and dimethyl sulfoxide / E. M. Gonçalves, M. E. Minas da Piedade // The Journal of Chemical Thermodynamics. – 2012. – Vol. 47. – P. 362–371.
  • Handbook of vitamins / ed. by R. B. Rucker [et al.]. – 4th ed. – Boca Raton : CRC Press, 2012.
  • Олейникова И. Ю. Никотиновая кислота как объект фармацевтической химии / И. Ю. Олейникова, А. С. Шинкаренко // Молодой ученый. – 2017. – № 26 (160). – С. 62–64.
  • Combs G. F. Jr. The vitamins : fundamental aspects in nutrition and health / G. F. Combs Jr., J. P. McClung. – 5th ed. – Amsterdam : Elsevier : Academic Press, 2017.
  • Машковский М. Д. Лекарственные средства : пособие для врачей. – 16-е изд., перераб., испр. и доп. – Москва : Новая волна, 2019.
  • Çatak J. Determination of niacin profiles in some animal and plant based foods by high performance liquid chromatography: association with healthy nutrition // Journal of Animal Science and Technology. – 2019. – Vol. 61, № 3. – P. 138–146.
  • Фармакология : учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. – 6-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020.
  • The history of pellagra / A. K. Jaworek, A. Łazarczyk, P. Hałubiec [et al.] // Dermatology Review / Przegląd Dermatologiczny. – 2021. – Vol. 108. – P. 554–566.
  • Харкевич Д. А. Фармакология : учебник для студентов медицинских вузов. – 13-е изд. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.

Интернет-ресурсы

Материалы портала bigenc.ru переданы в ведение АНО «Интернет-энциклопедия «РУВИКИ» на основе лицензионного соглашения. Возможны неточности в отображении материалов. Если у вас возникли вопросы или вы увидели ошибку, пожалуйста, сообщите нам на info@ruwiki.ru