Неостигми́н (неостигмина метилсульфат), синтетическое лекарственное средство из группы антихолинэстеразных средств.

Наименования и положение в классификации лекарственных средств

Международное непатентованное наименование: неостигмина метилсульфат; neostigmine (ATC/DDD Index; Государственный реестр лекарственных средств).

Химическое наименование: [3-(диметилкарбамоилокси)фенил]-триметилазаний (Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Брутто-формула: C₁₂H₁₉N₂O₂.

Молекулярная масса: 223,2 а. е. м.

Регистрационный номер CAS: 59-99-4.

Положение в АТХ-классификации

Лекарства, влияющие на нервную систему (N) / другие лекарства, влияющие на нервную систему (N07) / парасимпатомиметики (N07A) / антихолинэстеразные средства (N07AA) / неостигмин (N07AA01) / неостигмин, комбинации (N07AA51).

Лекарства, влияющие на органы чувств (S) / офтальмологические средства (S01) / препараты для лечения глаукомы и миотические средства (S01E) / парасимпатомиметики (S01EB) / неостигмин (S01EB06) (ATC/DDD Index).

Область применения

Разрешённые показания к применению, противопоказания и режимы дозирования следует смотреть в утверждённых инструкциях по применению каждого зарегистрированного препарата на сайте Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ.

Неостигмин зарегистрирован в РФ в лекарственных формах для перорального (таблетки) и парентерального (раствор для инъекций, раствор для внутривенного и подкожного введения) применения, рекомендован для лечения миастении, двигательных нарушений после травм мозга, параличей и других заболеваний, а также в качестве антидота после анестезии с применением недеполяризующих (антидеполяризующих) миорелаксантов.

Миастения (myasthenia gravis): при разработке Кокрейновского систематического обзора обнаружено только одно небольшое исследование по использованию интраназального неостигмина при миастении (для оценки качества исследования информации недостаточно). Авторы обзора предполагают, что отсутствие рандомизированных контролируемых испытаний по использованию ингибиторов ацетилхолинэстеразы при миастении обусловлено продемонстрированной пользой этих лекарств в наблюдательных (нерандомизированных) исследованиях, исследованиях отдельных случаев и серии случаев, а также в клинической практике, в связи с чем проведение плацебо-контролируемых исследований, вероятно, было бы неэтичным (Mehndiratta. 2014).

Нервно-мышечная блокада у взрослых, вызванная недеполяризующими (антидеполяризующими) миорелаксантами: неостигмин показал меньшую эффективность и безопасность по сравнению с сугаммадексом (Efficacy and safety ... 2017).

Динамическая кишечная непроходимость после операций на брюшной полости у взрослых: применение внутривенного неостигмина с прокинетической целью может быть потенциально эффективным, но доказательств в отношении клинически значимых исходов недостаточно, необходимы дальнейшие исследования (Systemic prokinetic pharmacologic treatment ... 2008).

Нейрогенная дисфункция кишечника при заболеваниях и травмах центральной нервной системы: недостаточно доказательств для определения эффективности и безопасности применения неостигмина. Авторы Кокрейновского обзора обнаружили только одно испытание с внутримышечным применением комбинации антихолинэстеразного средства (неостигмина) и антихолинергического средства (гликопирролата) (Coggrave. 2014).

Основные фармакологические характеристики

Механизм действия и фармакологические эффекты

Неостигмин конкурентно связывается с активным центром ацетилхолинэстеразы, ингибирует её, что приводит к накоплению ацетилхолина в синаптической щели, усилению его действия на органы и ткани и восстановлению нервно-мышечной проводимости (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Харкевич. 2021; Государственный реестр лекарственных средств).

Основные фармакологические эффекты неостигмина:

• сокращение сфинктера зрачка и ресничной мышцы – сужение зрачка (миоз) и спазм аккомодации; снижение внутриглазного давления, брадикардия, усиление сокращения гладких мышц желудочно-кишечного тракта, бронхов и мочеполовой системы, стимуляция секреции экзокринных желёз (влияние на М-холинорецепторы);

• усиление нервно-мышечной проводимости, уменьшение эффектов недеполяризующих (антидеполяризующих) миорелаксантов (влияние на Н-холинорецепторы);

• возбуждение сосудодвигательного и дыхательного центров, в низких дозах – возбуждение ЦНС, в высоких – торможение ЦНС (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

Фармакокинетические особенности

При приёме внутрь абсорбция низкая, биодоступность составляет 1–2 %. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы крови 15–25 %. Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов с образованием неактивных метаболитов. Элиминация почками составляет 80 % (из них 50 % – в неизменённом виде) (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

Неблагоприятные эффекты и явления при применении

Типичные побочные эффекты и эффекты передозировки обусловлены избыточным влиянием эндогенного ацетилхолина: повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, спазмы и усиление перистальтики кишечника, диарея, метеоризм, миоз, нарушение зрения, спазм аккомодации, нистагм, брадикардия или тахикардия, аритмия, нарушения проводимости сердца, снижение артериального давления, тремор, мышечные подёргивания, судороги, атаксия, дизартрия, артралгия, головная боль, головокружение, слабость, сонливость, потливость, учащение мочеиспускания, бронхоспазм, одышка, угнетение дыхания, аллергические реакции (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Харкевич. 2021; Государственный реестр лекарственных средств).

Лекарственные взаимодействия со следующими лекарственными средствами требуют особого внимания:

• бета-адреноблокаторы – увеличение риска артериальной гипотензии и брадикардии;

• аминогликозиды, ингаляционные анестетики (хлороформ, циклопропан, изофлуран, галотан, энфлуран, трихлорэтилен), местные анестетики, капреомицин, лидокаин, линкомицин, полимиксины В и М, хинин, хлорохин, гидроксихлорохин, пропафенон, верапамил – ослабление антимиастенического эффекта неостигмина;

• М-холиноблокаторы – ослабление мускариновых эффектов неостигмина;

• деполяризующие миорелаксанты (суксаметоний и др.) – усиление миорелаксации;

• глюкокортикоиды – риск усиления миастении;

• наркотические анальгетики – повышение риска развития брадикардии;

• прокаинамид и хинидин – ослабление М- и Н-холиностимулирующих эффектов неостигмина (Государственный реестр лекарственных средств; Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Дополнительные сведения

Включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов России 2023 г., Модельный перечень основных лекарств ВОЗ 2023 г., Международную фармакопею ВОЗ (10-е издание, 2020).

Не представлен в Российской государственной фармакопее.

В Кокрейновской библиотеке при поиске по термину neostigmine обнаружено 8 Кокрейновских обзоров с 2008 г. и 1722 клинических исследования с 1948 г. в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL (по состоянию на 12 февраля 2024).