На главную

Витамин D (в медицине)

Витами́н D (англ. Vitamin D, лат. Vitaminum D), 1) группа жирорастворимых витаминов со сходной химической структурой, участвующих в регуляции фосфорно-кальциевого обмена; 2) группа лекарств, содержащих разные формы витамина D, применяемых для профилактики и лечения рахита, рахитоподобных заболеваний и других состояний (обусловленных дефицитом витамина D), остеопороза и его осложнений.

Формы и свойства витамина D

Термином «витамин D» объединяют группу сходных по химическому строению форм (D1 –D5 ): эргокальциферол (кальциферол, витамин D2 ), колекальциферол (витамин D3 ), дигидротахистерин, альфакальцидол (1α-гидроксихолекальциферол) и кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол). Биологически наиболее активными являются витамины D2 и D3 (Dietary reference ... 2011[1]; Handbook of vitamins. 2012[2]; Перспективы изучения биологической роли витамина D. 2012; Докучаева. 2017[3]; BNF for Children. 2020[4]).

Витамин D2 (эргокальциферол), производное эргостерина (растительного стероида), встречающегося в некоторых грибах, дрожжах и растительных маслах, поступает в организм человека вместе с пищей, а также образуется под действием ультрафиолетовых лучей (Ergocalciferol // PubChem; Докучаева. 2017).

Витамин D3 (колекальциферол) поступает в организм человека вместе с пищей при употреблении продуктов животного происхождения (Dietary reference ... 2011), а также образуется в коже человека под действием ультрафиолетовых лучей (как и витамин D2 ) из 7-дегидрохолестерина, предшественником которого является холестерин.

Витамины D2 и D3 имеют примерно одинаковую активность, схожие метаболические модели и одинаковое воздействие на организм (Terrie. 2010; Dietary reference ... 2011; Jones. 2022). Обе формы хорошо всасываются в тонкой кишке. Абсорбция происходит путём простой пассивной диффузии и по механизму, в котором участвуют белки-переносчики кишечной мембраны. Одновременное присутствие жира в кишечнике увеличивает всасывание витамина D, но некоторое его количество усваивается даже без пищевого жира. Старение и ожирение не влияют на всасывание витамина D в кишечнике (Vitamin D // National Institutes of Health).

Сам по себе витамин D (в форме D2 или D3 ) биологически неактивен, реализация его биологических эффектов возможна лишь после метаболических преобразований: в печени до 25-гидроксивитамина D [25(OH)D, или кальцидиола] и в почках до 1,25-дигидроксивитамина D [1,25(OH)2D, или кальцитриола], который является конечным и самым активным метаболитом витамина D, а по специфике действия его приравнивают к гормонам (D-гормон) (Dietary reference ... 2011; Клинические рекомендации ... 2016; Role of vitamin D ... 2021[5]).

Витамин D обладает свойствами как гормона, так и витамина: играет важную роль в минеральном обмене костей, участвует в метаболизме кальция, фосфора и гомеостазе скелета. Кроме того, витамин D действует как плейотропный гормон с рецепторами в клетках почти всех тканей и регулирует многие клеточные функции (включая эндокринную, аутокринную и паракринную функции), обладает противовоспалительным, антиапоптотическим и антифибротическим действием. Считают, что витамин D участвует в клеточной пролиферации, дифференцировке и иммуномодуляции (Ramasamy. 2020; Vitamin D and calcium deficiency ... 2021; Role of vitamin D ... 2021).

Пищевые источники витамина D

Основные пищевые источники витамина D – обогащённые молочные и зерновые продукты (молоко и йогурт; соевое, миндальное и овсяное молоко), грибы, яичные желтки, печень трески, жирная рыба (лосось, сардины, сельдь, скумбрия). Если молоко и молочные продукты не обогащены, в них обычно мало витамина D, за исключением сливочного масла из-за высокого содержания в нём жира. Растения также являются источником витамина D в форме витамина D2 (эргокальциферола), эквивалентной биологической формы. В процессе кулинарной обработки и хранения пищевых продуктов происходит потеря большей части витамина D из-за неблагоприятных условий окружающей среды (влияние температуры, pH, соли; воздействие кислорода и света) (Перспективы изучения биологической роли витамина D. 2012; Maurya. 2020[6]; Фармакология. 2020[7]; Vitamin D: dosing ... 2021; Vitamin D // NHS).

Образование витамина D в организме человека

Выработка витамина D в коже человека максимальна при таком уровне воздействия солнечного света, который не вызывает ожогов кожи. Дальнейший метаболизм витамина D в его основную циркулирующую форму 25(OH)D и гормональную форму 1,25(OH)2D происходит в печени, почках и других тканях, где вырабатываемый 1,25(OH)2D выполняет паракринную/аутокринную функцию (кожа, клетки иммунной системы, паращитовидные железы, эпителий кишечника, предстательная железа и молочные железы) (Bikle. 2021).

Содержание витамина D у большинства людей достаточное за счёт обычного потребления с пищей и синтеза в организме под воздействием солнечного света. Но с учётом образа жизни, при котором большая часть повседневной деятельности происходит в помещении, пребывания на солнце часто недостаточно для адекватной продукции витамина D.

Дефицит витамина D

Дефицит витамина D может возникать в результате сочетания недостаточного воздействия солнечного света, недостаточного потребления витамина D с пищей, при генетических дефектах эндогенного рецептора витамина D или при тяжёлых заболеваниях печени или почек. Дефицит витамина D приводит к развитию таких заболеваний/состояний, как рахит или остеомаляция (которые отражают неадекватную минерализацию костей, усиленную компенсаторную деминерализацию скелета и увеличение продукции и секреции паратиреоидного гормона) (Vitamin D // DrugBank).

У большинства пациентов дефицит витамина D протекает бессимптомно. Однако даже умеренный хронический дефицит витамина D может проявляться хронической гипокальциемией и гиперпаратиреозом, что повышает риск развития остеопороза, падений и переломов. У людей с длительным дефицитом витамина D наблюдают симптомы, связанные с вторичным гиперпаратиреозом: боли в костях, артралгии, миалгии, утомляемость, мышечные подёргивания (фасцикуляции) и слабость. Хронический дефицит витамина D приводит к остеопорозу (Vitamin D deficiency. 2023).

Признаки гиповитаминоза и авитаминоза D:

  • признаки рахита (у детей): раздутые запястья, искривление нижних конечностей, рахитические «чётки», недостаточный рост, задержка прорезывания зубов и дефекты зубной эмали, боль в костях, миопатия и задержка моторного развития. В редких случаях могут возникать патологические переломы. Наиболее клинически значимый сопутствующий признак алиментарного рахита – биохимическая гипокальциемия, которая возникает в результате истощения общего количества кальция в организме и чаще проявляется в раннем детском возрасте (т. е. в период быстрого роста). Низкий уровень кальция в сыворотке крови может привести к повышению нервно-мышечной возбудимости (в тяжёлых случаях – к тетании и гипокальциемическим судорогам). Проявлением гипокальциемической миопатии может быть кардиомиопатия, иногда с летальным исходом (A brief history ... 2019; Фармакология. 2020; BNF for Children; Vitamin D deficiency. 2023);
  • остеомаляция и остеопороз (у взрослых) (Белоусов. 1993[8]; Фармакология. 2020; Vitamin D deficiency. 2023).

Факторы, предрасполагающие к развитию дефицита витамина D:

  • заболевания костей (рахит, остеомаляция, остеопороз, гиперпаратиреоз);
  • возраст > 60 лет, падения и переломы в анамнезе;
  • ожирение (взрослые с индексом массы тела 30 кг/м2 и более, пациенты после бариатрических операций);
  • период беременности и кормления грудью при наличии факторов риска;
  • хроническая болезнь почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин);
  • печёночная недостаточность (стадии II–IV);
  • синдром мальабсорбции, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит), целиакия, радиационный энтерит, муковисцидоз;
  • гранулёматозные заболевания (саркоидоз, туберкулёз, гистоплазмоз, бериллиоз коккцидиомикоз);
  • приём лекарственных препаратов (глюкокортикоиды, антиретровирусные и противогрибковые препараты, холестирамин, противоэпилептические лекарственные средства). (Клинические рекомендации ... 2016; Johnson. 2022; Vitamin D deficiency // MedlinePlus.)

Суточная потребность

Суточная потребность в витамине D:

  • у детей до 1 года – 10 мкг (400 МЕ);
  • у детей от 1 года до 18 лет – 15 мкг (600 МЕ);
  • у взрослых от 18 до 70 лет – 10–15 мкг (400–600 МЕ);
  • у взрослых старше 70 лет – 20 мкг (800 МЕ);
  • у беременных и кормящих – 15 мкг (600 МЕ).

(Белоусов. 1993; Большой справочник лекарственных средств. 2011[9]; Фармакология. 2020; Vitamin D // National Institutes of Health.)

Наименования и положение в классификации лекарственных средств

Эргокальциферол

Международное непатентованное наименование: Эргокальциферол; Ergocalciferol.

Химическое наименование: (5Z, 7Е, 22Е)-9, 10-секоэргоста-5, 7, 10(19), 22-тетраен-3-ол.

Брутто-формула: C28 H44 O.

Молекулярная масса: 396,65.

(Большой справочник лекарственных средств. 2011; Ergocalciferol // PubChem.)

Колекальциферол

Международное непатентованное наименование: Колекальциферол; Сolecalciferol.

Химическое наименование: (3β, 5Z, 7E)-9, 10-секохолеста-5, 7, 10 (19)-триен-3-ол.

Брутто-формула: C27 H44 O.

Молекулярная масса: 384,64.

(Свойства вещества: холекальциферол; Ergocalciferol // PubChem.)

Положение в АТХ-классификации

Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ (А) / Витамины (А11) / Витамины A и D и их комбинации (A11C) / Витамин D и аналоги (А11СС) / эргокальциферол (A11CC01), дигидротахистерол (A11CC02), альфакальцидол (A11CC03), кальцитриол (A11CC04), колекальциферол (A11CC05), кальцифедиол (A11CC06), A11CC20 (комбинации), комбинации колекальциферола (A11CC55) (ATC/DDD Index 2022 – WHOCC).

Область применения

Разрешённые показания к применению, противопоказания и режимы дозирования следует смотреть в утверждённых инструкциях по применению каждого зарегистрированного препарата витамина D на сайте Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ (Государственный реестр лекарственных средств).

Витамин D (в качестве лекарственного препарата) применяют внутрь в лекарственных формах:

  • колекальциферол – капли для приёма внутрь, капсулы и капсулы жевательные, таблетки жевательные, таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
  • эргокальциферол – капли для приёма внутрь.

Основными показаниями к применению витамина D являются профилактика и лечение дефицита витамина D, профилактика и лечение рахита и рахитоподобных заболеваний у детей, профилактика и комплексная терапия остеопороза и его осложнений.

Профилактика и лечение дефицита витамина D

Нет доказательств эффективности применения витамина D для улучшения плотности костной ткани у здоровых детей с нормальным уровнем витамина D, но предполагают, что применение витамина D у детей с дефицитом витамина D может быть клинически полезным (Vitamin D supplementation ... 2010[10]).

Профилактика и лечение рахита и рахитоподобных заболеваний у детей

Нет достаточных доказательств, чтобы поддержать или опровергнуть текущую практику применения витамина D в сочетании с кальцием для лечения алиментарного рахита (Vitamin D, calcium ... 2020). Применение витамина D или кальция с целью профилактики алиментарного рахита в группах высокого риска может быть разумным до появления новых данных из клинических исследований (Lerch. 2007).

Профилактика переломов

Витамин D в сочетании с кальцием могут помочь предотвратить перелом бедра или любой другой тип перелома (вероятная польза должна быть сбалансирована с риском образования камней в почках, заболеваний почек, желудочно-кишечного тракта или сердечно-сосудистых заболеваний). Связь комбинации витамина D и кальция с повышенным риском смерти не установлена. Не подтверждено, что витамин D в монотерапии в используемых дозах и формах эффективен для профилактики переломов у пожилых людей. Приём альфакальцидола может защитить от переломов позвонков. Из неблагоприятных эффектов наблюдали небольшое, но значимое увеличение желудочно-кишечных симптомов и заболеваний почек, связанных с приёмом витамина D и кальция. Применение кальцитриола может быть связано с повышенной частотой гиперкальциемии (Avenell. 2014).

Показано, что витамин D в сочетании с кальцием предотвращают потерю костной массы в поясничном отделе позвоночника и предплечье у пациентов, получающих кортикостероиды (Calcium and vitamin D ... 1998).

Смертность от всех причин и онкологических заболеваний

Есть некоторые доказательства, что витамин D3 может снижать смертность от всех причин и смертность от онкологических заболеваний преимущественно у пожилых людей. Витамин D2 , альфакальцидол и кальцитриол не оказывали статистически значимого влияния на смертность. При этом витамин D3 в сочетании с кальцием усиливал нефролитиаз, а альфакальцидол и кальцитриол усиливали гиперкальциемию (Vitamin D supplementation ... 2014).

Онкологические заболевания

Нет убедительных доказательств, что препараты витамина D уменьшают или увеличивают заболеваемость раком у пожилых женщин (Vitamin D supplementation ... 2014).

Псориаз

Аналоги витамина D при хроническом бляшечном псориазе сравнимы по эффективности с кортикостероидами, но кортикостероиды вызывают меньше местных нежелательных явлений (Topical treatments ... 2013).

Комбинация стероида и витамина D и монотерапия стероидами являются эффективным местным лечением хронического бляшечного псориаза с наименьшим риском побочных эффектов (Topical treatments for scalp psoriasis. 2016).

Заболевания дыхательной системы

Нет доказательств влияния витамина D на смертность или респираторные инфекции у детей в возрасте до 5 лет (Vitamin D supplementation ... 2016).

Нет доказательств, что пероральное введение витамина D в качестве дополнения к лечению детей в возрасте до 5 лет с острой пневмонией оказывает значимое влияние на исходы заболевания (Das. 2018).

В настоящее время недостаточно доказательств для определения пользы и вреда витамина D для лечения COVID-19. Доказательства эффективности витамина D для лечения COVID-19 весьма сомнительны (Stroehlein. 2021).

Нет доказательств клинической пользы или вреда добавок витамина D при муковисцидозе (Vitamin D supplementation for cystic fibrosis. 2014).

Не обнаружено доказательств, что применение витамина D или его гидроксилированных метаболитов может снизить риск обострений и тяжёлых приступов бронхиальной астмы или улучшить контроль астмы (Vitamin D for the management of asthma. 2023).

Рассеянный склероз

У людей с рассеянным склерозом приём витамина D, вероятно, не влияет на соответствующие клинические исходы или новые поражения, выявляемые при магнитно-резонансной томографии (Vitamin D for the management ... 2018).

Беременность и период кормления грудью

Дополнительный приём витамина D во время беременности, вероятно, снижает риск преэклампсии, гестационного диабета, низкой массы тела младенцев при рождении и может снизить риск тяжёлого послеродового кровотечения. В отношении риска преждевременных родов его влияние незначительное или отсутствует (Palacios. 2019).

Дополнительный приём витамина D в сочетании с кальцием, вероятно, снижает риск преэклампсии, но может увеличить риск преждевременных родов (Palacios. 2019).

Мало доказательств в отношении использования витамина D у кормящих матерей или у младенцев в группах населения с низким риском дефицита витамина D. В отношении популяций с высоким риском дефицита витамина D имеются доказательства низкой определённости, что витамин D в дозе 400 МЕ в сутки (назначенный ребёнку) или в более высоких дозах (назначенный кормящей матери) может предотвратить дефицит витамина D, хотя влияние на здоровье костей неясно (Tan. 2020).

Влияние на рост у детей

Витамин D несколько улучшает z-показатель длины тела/роста к возрасту по сравнению с плацебо, но из-за низкого качества доказательств нет уверенности в истинном влиянии витамина D на линейный рост или в побочных эффектах у детей в возрасте до 5 лет по сравнению с плацебо (Effects of oral vitamin D supplementation ... 2020).

Хронические заболевания печени

Недостаточно доказательств, чтобы определить, оказывает ли витамин D полезное или вредное влияние на хронические заболевания печени у взрослых (Vitamin D supplementation for chronic liver diseases ... 2021).

Хронические заболевания почек

Недостаточно доказательств в отношении влияния препаратов витамина D на смертность и сердечно-сосудистые исходы у людей с хронической болезнью почек (ХБП), не нуждающихся в диализе (Vitamin D compounds ... 2009[11]).

Препараты витамина D могут привести к улучшению при заболеваниях костей, связанных с ХБП, оцениваемому по изменениям уровня паратиреоидного гормона (ПТГ). Неизвестно, приводит ли снижение уровня ПТГ к улучшению клинических исходов, таких как ускорение роста, снижение частоты переломов или снижение риска сердечно-сосудистой кальцификации (Hahn. 2015).

Основные фармакологические характеристики

Механизм действия

Механизм действия витамина D включает стимуляцию всасывания Са2+ и фосфора из тонкой кишки, регуляцию фосфорно-кальциевого обмена, связывание активных метаболитов с рецепторами, инициацию синтеза кальцийсвязывающего белка, увеличение всасывание Ca2+ из тонкой кишки, усиление реабсорбции в дистальных канальцах почек, увеличение захвата костной тканью, поддержание нормального уровня Ca2+ во внеклеточной жидкости (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Машковский. 2019[12]; Харкевич. 2021[13]).

Основная биологическая функция витамина D заключается в поддержании нормального уровня сывороточного кальция и фосфора в кровотоке за счёт усиления способности тонкой кишки поглощать эти минералы из пищи. В печени витамин D3 или D2 гидроксилируется до 25-гидроксивитамина D, а затем до основного активного метаболита 1,25-дигидроксивитамина D в почках посредством дальнейшего гидроксилирования. Этот конечный метаболит связывается с эндогенными рецепторами витамина D, что приводит к выполнению регуляторных функций, таких как поддержание баланса кальция, регуляция ПТГ, стимулирование реабсорбции кальция в почках, увеличение абсорбции кальция и фосфора в кишечнике и увеличение содержания кальция, а также мобилизация кальция и фосфора из костей в плазму для поддержания сбалансированных уровней каждого из них в костях и в плазме (Vitamin D // DrugBank).

Витамин D можно рассматривать как:

  • витамин – поддерживает уровень неорганического фосфора и кальция в плазме выше порогового значения и повышает всасывание кальция в тонкой кишке;
  • многофункциональный гормон или прогормон – влияет на ядра клеток-мишеней и стимулирует транскрипцию ДНК и РНК, что сопровождается усилением синтеза специфических белков; оказывает стимулирующее действие на иммунную систему, сердечно-сосудистую систему, эндокринную систему и другие метаболические процессы, может регулировать экспрессию более 1 тыс. генов человека, участвующих в скелетных и других биологических функциях. В мышечной ткани при недостатке витамина D снижается захват кальция саркоплазматическим ретикулумом, что проявляется мышечной слабостью (Белоусов. 1993; Carlberg. 2016; Ellison. 2021[14]).

Фармакологические эффекты

Витамин D оказывает антигипопаратиреоидный и антигипокальциемический эффекты.

Начало действия через 12–24 ч, терапевтический эффект развивается через 10–14 дней, длительность действия (при приёме внутрь) до 6 месяцев.

(Большой справочник лекарственных средств. 2011.)

Фармакокинетические особенности

Эргокальциферол (витамин D2 ) всасывается в тонкой кишке в присутствии желчи. Связь с белками: специфический α-глобулин (для транспорта). Всасывание в кишечнике не имеет ограничений, за исключением наличия состояний, связанных с нарушением всасывания жиров. Депо: печень (в виде хиломикронов), мышцы, жировые депо. Биотрансформация (последовательная в 2 этапа) в печени и почках. Период полувыведения около 19–48 ч, депозиты в жировой ткани сохраняются длительно. Элиминация желчью, почками (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Vitamin D // DrugBank).

Колекальциферол (витамин D3 ): всасывание более полное и быстрое, чем у эргокальциферола. Связь с белками: специфический α-глобулин (для транспорта), витамин D3 -связывающий белок для колекальциферола. Депо в печени и жировой ткани. Биотрансформация (последовательная в 2 этапа) в печени и почках. Элиминация желчью и почками (Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Схематическое изображение метаболизма витамина D в организме человека

По данным некоторых исследований, период полувыведения 1,25-гидроксивитамина D3 может составлять около 15 ч, а 25-гидроксивитамина D3 – около 15 дней. Периоды полувыведения любого конкретного витамина D могут быть разными, а периоды полувыведения метаболитов витамина D2 короче, чем витамина D3 (на это влияет концентрация белка, связывающего витамин D, и генотип у конкретных лиц) (Vitamin D // DrugBank).

В печени происходит гидролиз витаминов D3 и D2 до кальцидиола (25-гидроксихолекальциферола) и эркальцидиола (25-гидроксиэргокальциферола) соответственно ферментом 25-гидроксилазой. На уровне почек кальцидиол и эркальцидиол гидроксилируются с образованием кальцитриола (1,25-дигидроксихолекальциферола) и эркальцитриола (1,25-дигидроксиэргокальциферола), основных биологически активных форм витаминов D3 и D2 соответственно, под действием фермента 1α-гидроксилазы. Согласно данным ряда исследований связь с белками у витамина D3 около 50–80 %, у витамина D2 более 99,8 % (Vitamin D // DrugBank).

Неблагоприятные эффекты и явления при применении

Эффекты передозировки и токсические эффекты

  • Дозы, связанные с токсичностью, индивидуальны.
  • Токсичность (гипервитаминоз) возможна при приёме терапевтических доз кальцитриола.
  • Гипервитаминоз D возникает в результате избыточного перорального приёма препаратов витамина D, а не из-за чрезмерного воздействия солнечного света.
  • Симптомы острой интоксикации: гиперкальциемия, гиперкальциурия, анорексия, тошнота, рвота, жажда, полиурия, мышечная слабость, боли в суставах, диффузная деминерализация костей и дезориентация, запоры, лёгкий ацидоз, анемия или потеря веса.
  • Хроническая интоксикация может привести к нефрокальцинозу и болям в костях.
  • Хроническая индуцированная витамином D гиперкальциемия: риск генерализованной сосудистой кальцификации, нефрокальциноз, кальцификаты (гипертония, почечная недостаточность). Риск высок при сочетании гиперкальциемии и гиперфосфатемии.
  • Риск тяжёлой токсичности: при применении ≥ 20–60 тыс. МЕ в сутки в течение нескольких недель/месяцев у взрослых, 2–4 тыс. МЕ в сутки у детей.
  • Дети: чувствительность новорождённых к витамину D может быть различной, некоторые из них могут быть чувствительными даже к очень низким дозам. У детей, получающих витамин D в дозе 1800 МЕ в течение длительного периода времени, повышается риск возникновения задержки роста.
  • Период грудного вскармливания: у кормящей матери, получающей большие дозы витамина D, в грудном молоке появляется 25-гидроксихолекальциферол, вызывающий гиперкальциемию у ребёнка (при назначении витамина D кормящей женщине необходим мониторинг концентрации кальция в сыворотке младенцев).

    (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Vitamin D // DrugBank; Handbook of vitamins. 2012; Johnson. 2022; Vitamin D deficiency. 2022.)

Типичные побочные эффекты

Ранние симптомы: боли в костях, запоры, диарея, дремота, сухость во рту, жажда, энурез, нерегулярные сердцебиения, потеря аппетита, металлический вкус во рту, боли в мышцах, тошнота, рвота, зуд, необычная усталость.

Поздние симптомы: потемнение мочи, конъюнктивит, снижение либидо, кальцификаты, повышение температуры тела, повышенное кровяное давление, повышенная чувствительность глаз к свету, раздражение глаз, летаргия, психоз, ринорея, снижение веса (Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Лекарственные взаимодействия, требующие особого внимания, включают совместное применение витамина D:

  • с антацидами, содержащими алюминий и магний (риск гипералюминемии и гипермагниемии, особенно при хронической болезни почек);
  • противосудорожными средствами [гидантоин, барбитураты, примидон] (снижение эффективности витамина D; может потребоваться дополнительное введение витамина D при длительной терапии противосудорожными средствами);
  • кальцитонином, этидроновой кислотой, памидроновой кислотой, пликамицином и кортикостероидами (антагонизм с витамином D);
  • препаратами кальция в высоких дозах, диуретиками [тиазидами] (риск гиперкальциемии, обязателен мониторинг кальция в сыворотке крови при длительной терапии);
  • холестирамином, колестиполом, минеральными маслами (снижение всасывания витамина D);
  • сердечными гликозидами (риск гиперкальциемии и аритмий);
  • препаратами, содержащими фосфор [в высоких дозах] (риск гиперфосфатемии);
  • аналогами витамина D [риск токсических эффектов, особенно не рекомендовано сочетание с кальцифедиолом] [Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

Резюме и дополнительные сведения

В Модельный перечень основных лекарств ВОЗ 2021 года включены эргокальциферол и колекальциферол.

В Перечень ЖНВЛП России на 2022 год включены колекальциферол и аналоги витамина D (альфакальцидол, кальцитриол, парикальцитол).

Кокрейновская библиотека:

  • 80 Кокрейновских обзоров с 1998 г. и 14 751 клиническое исследование (КИ) с 1965 г. в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL (поиск: «vitamin D»);
  • 3 Кокрейновских обзора с 2014 г. и 308 КИ с 1952 г. (поиск: «vitamin D2»);
  • 7 Кокрейновских обзоров с 2014 г. и 4160 КИ с 1973 г. (поиск: «vitamin D3»);
  • 7 Кокрейновских обзоров с 2014 г. и 1804 КИ с 1967 г. (поиск: «ergocalciferol»);
  • 8 Кокрейновских обзоров с 2007 г. и 927 КИ с 1980 г. (поиск: «colecalciferol»);
  • 8 Кокрейновских обзоров с 2009 г. и 406 КИ с 1981 г. (поиск: «alfacalcidol»);
  • 9 Кокрейновских обзоров с 2009 г. и 2033 КИ с 1978 г. (поиск: «сalcitriol»);
  • 4 Кокрейновских обзора с 2009 г. и 285 КИ с 1998 г. (поиск: «paricalcitol»).

Особенности применения в период беременности

  • Категория B, C по классификации FDA.
  • При приёме терапевтических доз проблемы не зарегистрированы.
  • В отношении острой и хронической токсичности витамина D у беременных данных недостаточно. Безопасность доз, превышающих 400 МЕ (10 мкг) витамина D3 в день, во время беременности не установлена.
  • Возможные последствия гиперкальциемии во время беременности, вызванной чрезмерным потреблением витамина D, у новорождённых: гиперкальциемия, синдром надклапанного аортального стеноза; подавление высвобождения ПТГ у новорождённого ребёнка (что приводит к гипокальциемии, тетании и судорогам).
  • Поскольку исследования на животных продемонстрировали аномалии плода, связанные с гипервитаминозом D, следует избегать использования витамина D сверх рекомендуемой диетической нормы во время нормальной беременности (Vitamin D // DrugBank; Ergocalciferol // PubChem).

Особенности применения в период кормления грудью

  • Витамин D проникает в грудное молоко (содержание в грудном молоке вариабельно).
  • У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, особенно недоношенных или рождённых от матерей с дефицитом витамина D, может возникнуть дефицит витамина D.
  • Концентрация витамина D в грудном молоке женщин, принимающих 400 МЕ витамина D в день, может быть недостаточной для обеспечения суточной потребности ребёнка, находящегося исключительно на грудном вскармливании, а также для коррекции ранее существовавшего дефицита витамина D у младенца.
  • Использование чрезмерного количества витамина D у кормящих матерей может привести к гиперкальциемии у младенцев (Большой справочник лекарственных средств, 2011; Ergocalciferol // PubChem; Maternal versus infant vitamin D ... 2019; BNF for Children).

Особенности применения у детей

Большинство молочных смесей и пищевых добавок содержат достаточное количество витамина D для профилактики дефицита. Обычный пищевой дефицит витамина D можно предотвратить путём перорального приёма препаратов витамина D под контролем врача-педиатра. Чрезмерный приём витамина D может вызвать гиперкальциемию. Детям с нарушением функции почек, получающим высокие дозы витамина D, необходим регулярный мониторинг концентрации кальция в плазме (BNF for Children).

Краткая историческая справка

В 1919 г. сэр Эдвард Мелланби (Edward Mellanby) доказал антирахитические свойства трескового жира благодаря содержанию в нём особого витамина (O’Reilly. 1976[15]). Мелланби показал, что рахит можно предотвратить с помощью добавления в пищу рыбьего жира или молочного жира. Он предположил, что пищевым фактором для профилактики рахита может быть витамин А (Brunton. 1993).

В 1919 г. немецкий педиатр Курт Хульдшинский (Kurt Huldschinsky) открыл эффективное действие ртутно-кварцевой лампы (искусственное «горное солнце») при лечении детей, больных рахитом, тем самым доказав антирахитическое действие ультрафиолетового излучения (Elder. 2014).

В 1922 г. Элмер Макколлум (Elmer McCollum) доказал, что пищевой фактор, о котором писал Мелланби, не витамин A (Studies on experimental rickets. 1922), а новый витамин, который он назвал витамином D (Lund. 1981).

В 1920-х гг. Гарри Голдблатт (Harry Goldblatt), Кэтрин Сомс (Katherine Soames), Гарри Стинбок (Harry Steenbock) и Арчи Блэк (Archie Black), а также Альфред Гесс (Alfred Hess) и Милдред Вайншток (Mildred Weinstock) независимо друг от друга обнаружили, что облучение определённых продуктов питания ультрафиолетовым светом делает эти продукты антирахитичными (Современные аспекты диагностики и лечения недостаточности витамина D ... 2019[16]; Goldblatt. 1923; Hess. The antirachitic value ... 2. 1925[17]; 3. 1925[18]; Chesney. 2012).

В 1928 г. химик Адольф Виндаус (Adolf Windaus) получил Нобелевскую премию по химии за свою работу по строению стеролов и их связи с витаминами; в частности, он смог показать образование витамина D из эргостерина под действием ультрафиолетового излучения (Adolf Windaus. Biographical).

В 1932 г. структура витамина D2 была определена и названа одновременно А. Виндаусом (Über das krystallisierte Vitamin D2. 1932) в Германии и Т. Ангусом с соавторами (A crystalline antirachitic substance. 1931[19]) в Англии, которые назвали его эргокальциферолом.

В 1936 г. Виндаус с коллегами (Windaus. 1938) определили структуру витамина D3 , содержащегося в рыбьем жире. Было доказано, что встречающийся в природе витамин – это витамин D3 (колекальциферол).

В 1969 г. Марк Хаусслер (Mark Haussler) и Энтони Норман (Anthony Norman) после изучения ядерных фрагментов клеток кишечника идентифицировали специфический белок, связывающий витамин D, названный рецептором витамина D (VDR) (Haussler. 1969).

Примечания

  1. ↑ Dietary reference intakes for calcium and vitamin D / ed. by A. Catharine Ross [et al.]. – Washington : National Academies Press, 2011.
  2. ↑ Handbook of vitamins / ed. by Robert B. Rucker [et al.]. – 4th ed. – Boca Raton : CRC Press, 2012.
  3. ↑ Докучаева Е. А. Общая биохимия: витамины : практикум / Е. А. Докучаева, В. Э. Сяхович, Н. В. Богданова. – Минск : ИВЦ Минфина, 2017.
  4. ↑ BNF for Children 2020–2021. September 2020–21 / Paediatric Formulary Committee. – Rev. ed. – London : BMJ Group : Pharmaceutical Press, 2020.
  5. ↑ Role of Vitamin D in the metabolic syndrome / L. Melguizo-Rodríguez, V. J. Costela-Ruiz, E. García-Recio [et al.] // Nutrients. – 2021. – Vol. 13, № 3. – Art. 830.
  6. ↑ Maurya V. K. Vitamin D microencapsulation and fortification: trends and technologies / Vaibhav Kumar Maurya, Khalid Bashir, Manjeet Aggarwal // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. – 2020. – Vol. 196. – Art. 105489.
  7. ↑ Фармакология : учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. – 6-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020.
  8. ↑ Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия : руководство для врачей / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. – Москва : Универсум, 1993.
  9. ↑ Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.]. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  10. ↑ Vitamin D supplementation for improving bone mineral density in children / Tania M. Winzenberg, Sandi Powell, Kelly A. Shaw, Graeme Jones // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2010. – № 10. – CD006944.
  11. ↑ Vitamin D compounds for people with chronic kidney disease not requiring dialysis / Suetonia C. Palmer, David O. McGregor, Jonathan C. Craig [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2009. – № 4. – CD008175.
  12. ↑ Машковский М. Д. Лекарственные средства : пособие для врачей / М. Д. Машковский. – 16-е изд., перераб., испр. и доп. – Москва : Новая волна, 2019.
  13. ↑ Харкевич Д. А. Фармакология : учебник для вузов / Д. А. Харкевич. – 13-е изд. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.
  14. ↑ Ellison D. L. Vitamin D: vitamin or hormone? / D. L. Ellison, H. R. Moran // Nursing Clinics of North America. – 2021. – Vol. 56, № 1. – P. 47–57.
  15. ↑ O'Reilly R. A. Vitamin K and the oral anticoagulant drugs / R. A. O'Reilly // Annual Review of Medicine. – 1976. – Vol. 27. – P. 245–261.
  16. ↑ Современные аспекты диагностики и лечения недостаточности витамина D и рахита у детей : учебное пособие / Р. М. Файзуллина, В. В. Викторов, Л. Р. Кудаярова [и др.]. – Уфа : Башкирский государственный медицинский университет, 2019.
  17. ↑ Hess A. F. The antirachitic value of irradiated cholesterol and phytosterol. 2. Further evidence of change in biological activity / A. F. Hess, M. Weinstock // Methods Enzymol. – 1925. – Vol. 64. – P. 181–191.
  18. ↑ Hess A. F. The antirachitic value of irradiated cholesterol and phytosterol. 3. Evidence of chemical change as shown by absorption spectra / A. F. Hess, M. Weinstock // Methods Enzymol. – 1925. – Vol. 64. – P. 193–201.
  19. ↑ A crystalline antirachitic substance / T. C. Angus, F. A. Askew, R. B. Bourdillon [et al.] // Proceedings of the Royal Society of London. Series B, Containing Papers of a Biological Character. – 1931. – Vol. 108, № 757. – P. 340–359.

Литература

  • Glisson F. A treatise of the rickets being a diseas common to children. Wherin (among many other things) is shewed, 1. The essence 2. The causes 3. The signs 4. The remedies of the diseas / Francis Glisson, George Bate, and Ahasuerus Regemorter ; transl. into English by P. Armin. – London : Peter Cole, 1651.
  • Studies on experimental rickets: XXI. An experimental demonstration of the existence of a vitamin which promotes calcium deposition / E. V. McCollum, N. Simmonds, J. E. Becker, P. G. Shipley // Journal of Biological Chemistry. – 1922. – Vol. 53, № 2. – P. 293–312.
  • Goldblatt H. A study of rats on a normal diet irradiated daily by the mercury vapour quartz lamp or kept in darkness / H. Goldblatt, K. M. Soames // Biochemical Journal. – 1923. – Vol. 17, № 2. – P. 294–297.
  • Hess A. F. The antirachitic value of irradiated cholesterol and phytosterol. 2. Further evidence of change in biological activity / A. F. Hess, M. Weinstock // Methods Enzymol. – 1925. – Vol. 64. – P. 181–191.
  • Hess A. F. The antirachitic value of irradiated cholesterol and phytosterol. 3. Evidence of chemical change as shown by absorption spectra / A. F. Hess, M. Weinstock // Methods Enzymol. – 1925. – Vol. 64. – P. 193–201.
  • A crystalline antirachitic substance / T. C. Angus, F. A. Askew, R. B. Bourdillon [et al.] // Proceedings of the Royal Society of London. Series B. Containing Papers of a Biological Character. – 1931. – Vol. 108, № 757. – P. 340–359.
  • Über das krystallisierte Vitamin D2 / A. Windaus, O. Linsert, А. Lüttringhaus, G. Weidlich // Justus Liebigs Annalen der Chemie. – 1932. – Bd. 492, № 1. – S. 226–241.
  • Windaus A. Über einige Bestrahlungsprodukte aus 7-Dehydro-cholesterin / A. Windaus, M. Deppe, W. Wunderlich // Justus Liebigs Annalen der Chemie. – 1938. – Bd. 533, № 1. – S. 118–127.
  • Link K. P. The discovery of dicumarol and its sequels // Circulation. – 1959. – Vol. 19, № 1. – P. 97–107.
  • Haussler M. R. Chromosomal receptor for a vitamin D metabolite / M. R. Haussler, A. W. Norman // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 1969. – Vol. 62, № 1. – P. 155–162.
  • O'Reilly R. A. Vitamin K and the oral anticoagulant drugs // Annual Review of Medicine. – 1976. – Vol. 27. – P. 245–261.
  • Lund M. Comparative effect of the three rodenticides warfarin, difenacoum and brodifacoum on eight rodent species in short feeding periods // The Journal of Hygiene. – 1981. – Vol. 87, № 1. – P. 101–107.
  • Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия : руководство для врачей / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. – Москва : Универсум, 1993.
  • Brunton C. F. A. Behavioural resistance towards poison baits in brown rats, Rattus norvegicus / C. F. A. Brunton, D. W. Macdonald, A. P. Buckle // Applied Animal Behaviour Science. – 1993. – Vol. 38, № 2. – P. 159–174.
  • The Cambridge world history of human disease / ed. by K. F. Kiple. – Cambridge ; New York : Cambridge University Press, 1993.
  • Calcium and vitamin D for corticosteroid-induced osteoporosis / J. Homik, M. E. Suarez-Almazor, B. Shea [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 1998. – № 2. – CD000952.
  • Ortner D. J. Dry-bone manifestations of rickets in infancy and early childhood / D. J. Ortner, S. Mays // International Journal of Osteoarchaeology. – 1998. – Vol. 8, № 1. – P. 45–55.
  • Rickets and child abuse: the case of a two-year-old girl from the 4th century in Lisieux (Normandy) / G. Blondiaux, J. Blondiaux, F. Secousse [et al.] // International Journal of Osteoarchaeology. – 2002. – № 12 (3). – P. 209–215.
  • Lerch C. Interventions for the prevention of nutritional rickets in term born children / C. Lerch, T. Meissner // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2007. – № 4. – CD006164.
  • Vitamin D compounds for people with chronic kidney disease not requiring dialysis / S. C. Palmer, D. O. McGregor, J. C. Craig [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2009. – № 4. – CD008175.
  • Terrie Y. C. The important role of vitamin D // Pharmacy Times. – 2010. – Vol. 76, № 2.
  • Vitamin D supplementation for improving bone mineral density in children / T. M. Winzenberg, S. Powell, K. A. Shaw, G. Jones // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2010. – № 10. – CD006944.
  • Lewis M. E. Life and death in a civitas capital: metabolic disease and trauma in the children from late Roman Dorchester, Dorset // American Journal of Physical Anthropology. – 2010. – Vol. 142, № 3. – P. 405–416.
  • Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.]. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  • Dietary reference intakes for calcium and vitamin D / ed. by A. C. Ross [et al.]. – Washington : National Academies Press, 2011.
  • Перспективы изучения биологической роли витамина D / С. Г. Семин, Л. В. Волкова, А. Б. Моисеев, Н. В. Никитина // Педиатрия. – 2012. – Т. 91, № 2. – С. 122–131.
  • Chesney R. W. Theobald palm and his remarkable observation: how the sunshine vitamin came to be recognized // Nutrients. – 2012. – Vol. 4, № 1. – P. 42–51.
  • Handbook of vitamins / ed. by R. B. Rucker [et al.]. – 4th ed. – Boca Raton : CRC Press, 2012.
  • Topical treatments for chronic plaque psoriasis / A. R. Mason, J. Mason, M. Cork [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2013. – Vol. 28, № 3. – CD005028.
  • Avenell A. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures in post‐menopausal women and older men / A. Avenell, J. C. S. Mak, D. L. O'Connell // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2014. – № 4. – CD000227.
  • Elder C. J. Rickets / C. J. Elder, N. J. Bishop // The Lancet. – 2014. – Vol. 383, № 9929. – P. 1665–1676.
  • Vitamin D supplementation for cystic fibrosis / J. H. Ferguson, A. B. Chang // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2014. – № 5. – CD007298.
  • Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults / G. Bjelakovic, L. L. Gluud, D. Nikolova [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2014. – № 1. – CD007470.
  • Hahn D. Interventions for metabolic bone disease in children with chronic kidney disease / D. Hahn, E. M. Hodson, J. C. Craig // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2015. – № 11. – CD008327.
  • Rickets in a high social class of Renaissance Italy: the Medici children / V. Giuffra, A. Vitiello, D. Caramella [et al.] // International Journal of Osteoarchaeology. – 2015. – Vol. 25, № 5. – P. 608–624.
  • Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых / Е. А. Пигарова, Л. Я. Рожинская, Ж. Е. Белая [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62, № 4. – С. 60–84.
  • Topical treatments for scalp psoriasis / J. G. Schlager, S. Rosumeck, R. N. Werner [et al.] // Cochrane Database of Systematic Review. – 2016. – № 2. – CD009687.
  • Vitamin D supplementation for preventing infections in children under five years of age / M. Y. Yakoob, R. A. Salam, F. R. Khan, Z. A. Bhutta // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2016. – № 11. – CD008824.
  • Carlberg C. Vitamin D // Reference Module in Biomedical Sciences. – [S. l. : Elsevier, 2016.]
  • Докучаева Е. А. Общая биохимия: витамины : практикум / Е. А. Докучаева, В. Э. Сяхович, Н. В. Богданова. – Минск : ИВЦ Минфина, 2017.
  • Walker A. Rickets: historical, epidemiological, pathophysiological, and pathological perspectives / A. Walker, D. El Demellawy, J. Davila // Academic Forensic Pathology. – 2017. – Vol. 7, № 2. – P. 240–262.
  • Das R. R. Vitamin D as an adjunct to antibiotics for the treatment of acute childhood pneumonia / R. R. Das, M. Singh, S. S. Naik // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2018. – № 7. – CD011597.
  • Vitamin D for the management of multiple sclerosis / V. A. Jagannath, G. Filippini, I. J. Borges do Nascimento [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2018. – № 9. – CD008422.
  • Машковский М. Д. Лекарственные средства : пособие для врачей. – 16-е изд., перераб., испр. и доп. – Москва : Новая волна, 2019.
  • Современные аспекты диагностики и лечения недостаточности витамина D и рахита у детей : учебное пособие / Р. М. Файзуллина, В. В. Викторов, Л. Р. Кудаярова [и др.]. – Уфа : Башкирский государственный медицинский университет, 2019.
  • A brief history of nutritional rickets / B. J. Wheeler, A. M. E. Snoddy, C. Munns [et al.] // Front Endocrinol. – 2019. – Vol. 10. – Art. 795.
  • Maternal versus infant vitamin D supplementation during lactation: a randomized controlled trial / B. W. Hollis, C. L. Wagner, C. R. Howard [et al.] // Pediatrics. – 2019. – Vol. 136, № 4. – P. 625–634.
  • Palacios C. Vitamin D supplementation for women during pregnancy / C. Palacios, L. K. Kostiuk, J. P. Peña-Rosas // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2019. – № 7. – CD008873.
  • Фармакология : учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. – 6-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020.
  • BNF for Children 2020–2021 / P. F. Committee. – London : Pharmaceutical Press, 2020. – (BNF for Children).
  • Effects of oral vitamin D supplementation on linear growth and other health outcomes among children under five years of age / S. L. Huey, N. Acharya, A. Silver [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2020. – № 12. – CD012875.
  • Maurya V. K. Vitamin D microencapsulation and fortification: trends and technologies / V. K. Maurya, K. Bashir, M. Aggarwal // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. – 2020. – Vol. 196. – Art. 105489.
  • Ramasamy I. Vitamin D metabolism and guidelines for vitamin D supplementation // The Clinical Biochemist Reviews. – 2020. – Vol. 41, № 3. – P. 103–126.
  • Tan M. L. Vitamin D supplementation for term breastfed infants to prevent vitamin D deficiency and improve bone health / M. L. Tan, S. A. Abrams, D. A. Osborn // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2020. – № 12. – CD013046.
  • Vitamin D, calcium or a combination of vitamin D and calcium for the treatment of nutritional rickets in children / M. T. Chibuzor, D. Graham-Kalio, J. O. Osaji, M. M. Meremikwu // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2020. – № 4. – CD012581.
  • Харкевич Д. А. Фармакология : учебник для студентов медицинских вузов. – 13-е изд. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.
  • Ellison D. L. Vitamin D: vitamin or hormone? / D. L. Ellison, H. R. Moran // Nursing Clinics of North America. – 2021. – Vol. 56, № 1. – P. 47–57.
  • Role of vitamin D in the metabolic syndrome / L. Melguizo-Rodríguez, V. J. Costela-Ruiz, E. García-Recio [et al.] // Nutrients. – 2021. – Vol. 13, № 3. – Art. 830.
  • Stroehlein J. K. Vitamin D supplementation for the treatment of COVID-19: a living systematic review / J. K. Stroehlein, J. Wallqvist, C. Iannizzi // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2021. – № 5. – CD015043.
  • Vitamin D and calcium deficiency in the elderly / E. Corpas, K. Vinales, R. Correa, A. Ruiz-Torres
  • Vitamin D: dosing, levels, form, and route of administration: does one approach fit all? / J. P. Bilezikian, A. M. Formenti, R. A. Adler [et al.] // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. – 2021. – Vol. 22. – P. 1201–1218.
  • Vitamin D supplementation for chronic liver diseases in adults / M. Bjelakovic, D. Nikolova, G. Bjelakovic, C. Gluud // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2021. – № 8. – CD011564.
  • Jones G. 100 YEARS OF VITAMIN D: Historical aspects of vitamin D // Endocrine Connections. – 2022. – Vol. 11, № 4. – Art. e210594.

Интернет-ресурсы

Материалы портала bigenc.ru переданы в ведение АНО «Интернет-энциклопедия «РУВИКИ» на основе лицензионного соглашения. Возможны неточности в отображении материалов. Если у вас возникли вопросы или вы увидели ошибку, пожалуйста, сообщите нам на info@ruwiki.ru