Твёрдые липидные наночастицы
Твёрдые липи́дные наночасти́цы, термодинамически неустойчивые структуры, дисперсные системы, состоящие из жидкой дисперсионной среды и твёрдой дисперсной фазы размером до 100 нм.
Основными компонентами твёрдых липидных наночастиц (ТЛН) являются вода, липиды и поверхностно-активные вещества. В качестве основы для ТЛН применяют липиды, имеющие температуру плавления выше комнатной (20–25 ⁰С) и находящиеся при ней в твёрдом состоянии, – жирные кислоты, воски, сложные эфиры глицерина и жирных кислот. Наиболее распространены стеариновая кислота, цетилпальмитат, трипальмитин и др. благодаря температуре плавления ниже 80 ⁰С. Поверхностно-активные вещества необходимы для снижения энергии межфазного взаимодействия между водной и липидной фазами, что позволяет улучшить стабильность и увеличить время хранения суспензий ТЛН. Также они могут оказывать влияние на кристаллическую структуру липидов. ТЛН используют для адресной доставки лекарственных препаратов. Все компоненты должны быть нетоксичными, биоразлагаемыми и биосовместимыми, поэтому отдают предпочтение неионогенным ПАВ.
ТЛН совмещают в себе достоинства таких способов доставки лекарственных препаратов, как эмульсии и липосомы, высокую ёмкость при инкапсулировании активного вещества и высокую степень защиты их от воздействия сред организма. Они являются универсальными носителями и позволяют включать в состав лекарственные вещества различных фармакологических групп и их комбинаций. В зависимости от свойств лекарственных препаратов и компонентов ТЛН, активные вещества могут быть распределены в липидной матрице или сконцентрированы в ядре или на поверхности частицы.
ТЛН демонстрируют высокую эффективность для адресной доставки витаминов, противогрибковых, противовоспалительных, противоопухолевых, гипотензивных лекарственных препаратов и др. Наибольший интерес ТЛН представляют для парентерального введения лекарственных препаратов (внутримышечное, внутривенное, подкожное и др.). Для пероральной доставки ТЛН переводят в более привычную форму – таблетки, порошки, капсулы. Их применение позволяет улучшить растворимость, биодоступность лекарственных веществ, а также проникновение лекарственных препаратов через ткани (за счёт маленького размера и модификации поверхности частиц), увеличить период выведения препаратов и уменьшить побочные эффекты от него. Применение ТЛН в косметической промышленности (крема, мази) способствует проникновению активных веществ в глубокие слои кожи (за счёт маленького размера), улучшению солнцезащитных свойств. ТЛН могут применяться в качестве адъювантов при производстве вакцин для усиления иммунного ответа организма. Системы доставки, аналогичные ТЛН, применяют при производстве вакцин от COVID-19 компаний Pfizer, BioNTech и Moderna. ТЛН считаются перспективными для противоопухолевой терапии, поскольку в раковых образованиях наблюдается эффект повышенной проницаемости, а именно способность проникать и задерживаться в них у частиц субмикронного размера. Благодаря этому, ТЛН способствуют более эффективному клеточному захвату, замедляют выведение лекарственных препаратов, а также защищают химиотерапевтические вещества от воздействия сред организма. Применение биосовместимых и биоразлагаемых компонентов при получении ТЛН снижает побочные эффекты от терапии.
Методы получения ТЛН можно разделить на высоко- и низкоэнергетические. Однако в основе их лежит диспергирование расплавленных липидов с последующей кристаллизацией. В высокоэнергетических методах для диспергирования применяют повышенное давление, ультразвуковую, микроволновую обработку или сверхкритические технологии. В низкоэнергетических методах диспергирование происходит за счёт особых свойств ПАВ, входящих в состав ТЛН (спонтанное эмульгирование, температурная инверсия фаз и др.) или специального оборудования (мембранный контактор).