Парацетамол

Парацетамо́л (ацетаминофен), синтетическое лекарственное средство, обладающее жаропонижающим и анальгетическим (обезболивающим) эффектами; ненаркотический анальгетик.

Наименования и положение в классификации лекарственных средств

Международное непатентованное наименование: парацетамол; paracetamol (ATC/DDD Index; Государственный реестр лекарственных средств).

Химическое наименование: N-ацетил-n-аминофенол (Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. 2006[1]; Acetaminophen).

Брутто-формула: C8 H9 NO2 (Acetaminophen).

Молекулярная масса: 151.16 (Acetaminophen).

Положение в АТХ-классификации: нервная система (N) / анальгетики (N02) / другие анальгетики и антипиретики (N02B) / анилиды (N02BE; ATC/DDD Index).

Область применения

Разрешённые показания к применению, противопоказания и режимы дозирования следует смотреть в утверждённых инструкциях по применению каждого зарегистрированного препарата на сайте Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ.

Парацетамол зарегистрирован в Российской Федерации в лекарственных формах для перорального (таблетки, раствор и суспензия для приёма внутрь) и парентерального (раствор для инфузий) применения, а также в виде ректальных суппозиториев; рекомендован для использования при болевом синдроме различного генеза и лихорадке (Государственный реестр лекарственных средств).

Парацетамол входит в состав некоторых комбинированных препаратов от кашля и простуды, а также комбинированных анальгетических препаратов (в сочетании со спазмолитиками и другими анальгетиками).

Парацетамол не рекомендован к применению при повышенной чувствительности к парацетамолу и любому компоненту препарата парацетамола при выраженных нарушениях функции печени и почек, некоторых заболеваниях крови и других состояниях (Государственный реестр лекарственных средств).

Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности

+ h_element.text +

Доказательства эффективности парацетамола [в отдельности или в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС)] у детей с острым средним отитом ограниченны; парацетамол может быть более эффективным, чем плацебо, в облегчении кратковременной боли в ушах (Paracetamol ... 2023[2]).

+ h_element.text +

При острой боли в пояснице парацетамол не более эффективен, чем плацебо (доказательства высокой определённости) (Paracetamol for low back pain. 2016[3]; Pharmacological treatments for low back pain in adults. 2023[4]).

+ h_element.text +

Однократная доза парацетамола может быть более эффективной для снижения болей в промежности после вагинальных родов по сравнению с плацебо (Abalos. 2021[5]), равноэффективной по сравнению с НПВС в уменьшении боли, связанной с инволюцией матки после родов (доказательства очень низкой определённости) (Relief of pain due to uterine cramping/involution after birth. 2020[6]), и менее эффективной по сравнению с НПВС (через 4 ч после приёма) в купировании острой боли в промежности в раннем послеродовом периоде (после родов, сопровождающихся травмой промежности; доказательства низкой определённости) (Wuytack. 2021[7]).

+ h_element.text +

Установлена меньшая эффективность парацетамола в профилактике боли при медикаментозном аборте (на сроке менее 14 недель) по сравнению с ибупрофеном (доказательства умеренной определённости); применение парацетамола не было связано с увеличением числа побочных эффектов и не влияло на эффективность аборта (Pain management for medical abortion ... 2022[8]).

+ h_element.text +

Парацетамол имеет схожую эффективность с НПВС, но вызывает меньше неблагоприятных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (Jones. 2020[9]).

+ h_element.text +

При остеоартрозе показана меньшая эффективность парацетамола в уменьшении боли и улучшении функционального состояния по сравнению с НПВС; неблагоприятные события со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдали чаще при применении НПВС (Acetaminophen for osteoarthritis. 2006[10]). При остеоартрите тазобедренного или коленного сустава парацетамол приводил лишь к минимальному уменьшению боли и улучшению функции сустава (Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis. 2019[11]).

+ h_element.text +

Парацетамол приносил небольшую пользу в виде отсутствия боли в течение 2 ч у людей с частыми эпизодическими головными болями напряжения средней или сильной интенсивности (Stephens. 2016[12]) и имел схожую эффективность с кетопрофеном (Veys. 2016[13]).

+ h_element.text +

Показана бо́льшая эффективность парацетамола по сравнению с плацебо, но меньшая эффективность по сравнению с другими широко используемыми анальгетиками (НПВС) (Derry. 2013[14]).

+ h_element.text +

Однократная доза парацетамола внутривенно обеспечивала эффективное обезболивание в течение около 4 ч примерно у 36–50 % пациентов (Single dose oral paracetamol ... 2008[15]; Single dose intravenous paracetamol ... 2016[16]).

Комбинация парацетамола и ибупрофена была более эффективной, чем применение этих лекарств в отдельности, в послеоперационном периоде, с меньшей вероятностью возникновения потребности в дополнительной анальгезии и неблагоприятных событий (Derry. 2013[17]).

Результаты одного исследования, включённого в обзор по бунионэктомии, показали равную эффективность парацетамола и ибупрофена в уменьшении боли (на 50 % и более) в течение 4–6 ч после операции (Single‐dose intravenous ibuprofen ... 2021[18]).

Не обнаружено, что парацетамол предотвращает боль после операции на головном мозге или снижает потребность в дополнительных обезболивающих препаратах (Pharmacological interventions ... 2019[19]).

+ h_element.text +

Для новорождённых, подвергающихся болезненным процедурам, таким как прокалывание пятки и осмотр глаз, недостаточно доказательств эффективности парацетамола. Парацетамол, введённый после ассистированных вагинальных родов, может усилить реакцию на более поздние болезненные воздействия. Эффективность парацетамола при других болезненных процедурах/состояниях у новорождённых не изучали в рандомизированных контролируемых испытаниях (Ohlsson. 2020[20]).

+ h_element.text +

Парацетамол менее эффективен, чем ибупрофен, в облегчении боли и потребности в дополнительном обезболивании через 6 ч после хирургического удаления нижнего зуба мудрости (доказательства высокого качества) (Ibuprofen and/or paracetamol ... 2013[21]). Показана схожая эффективность парацетамола и системных НПВС при ортодонтическом лечении (доказательства низкого качества) (Pharmacological interventions for pain relief ... 2017[22]).

Лихорадка

Парацетамол является одним из наиболее часто используемых и эффективных лекарств при лихорадке. Совместное (комбинированное) применение парацетамола и ибупрофена не имеет преимуществ перед последовательным их применением, которое используют в случаях сохранения лихорадки после приёма первого лекарства (Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy ... 2013[23]).

Недостаточно доказательств в поддержку применения жаропонижающих средств (в том числе парацетамола) для предотвращения фебрильных судорог у детей (Fever in under 5s. 2021; Prophylactic drug management for febrile seizures in children. 2021[24]).

Открытый артериальный проток у новорождённых детей

Вероятность успешного закрытия открытого артериального протока у недоношенных детей (рождённых на сроке > 28 недель беременности) при применении парацетамола была выше по сравнению с плацебо (доказательства низкой определённости) и практически не отличалась от таковой у ибупрофена (доказательства средней определённости) и индометацина (доказательства низкой определённости); частота неблагоприятных эффектов со стороны почек и кишечника при применении парацетамола была ниже (Jasani. 2022[25]).

Основные фармакологические характеристики

Механизм действия и фармакологические эффекты

В основе механизма действия парацетамола лежит ингибирование синтеза простагландинов в центральной нервной системе.

Фармакологические эффекты парацетамола: анальгетический, жаропонижающий (Большой справочник лекарственных средств. 2011[26]; Харкевич. 2021[27]).

Фармакокинетические особенности

Пероральные лекарственные формы: всасывание быстрое и полное; биодоступность – 88 %, максимальная концентрация в плазме крови – через 90 мин после приёма внутрь.

Ректальные суппозитории: пиковая концентрация парацетамола в крови составляет примерно 50 % от наблюдаемой концентрации после приёма эквивалентной пероральной дозы, достижение пиковых концентраций происходит только через 3 ч после введения; биодоступность и абсорбция варьируют.

Объём распределения составляет около 0,9 л/кг; 10–20 % препарата связывается с эритроцитами. Распределение – в большинстве тканей организма, за исключением жировой ткани. Связь с белками плазмы крови низкая (10–25 %).

Метаболизм в печени включает: конъюгацию с глюкуронидом, конъюгацию с сульфатом и окисление через ферментный путь цитохрома Р450 (в основном CYP2E1) с образованием реактивного метаболита (N-acetyl-p-benzoquinone или NAPQI). При приёме парацетамола в обычных терапевтических дозах NAPQI подвергается быстрой конъюгации с глутатионом и затем метаболизируется с образованием конъюгатов – цистеина и меркаптуровой кислоты. Высокие дозы парацетамола (передозировка) могут привести к некрозу печени из-за истощения глутатиона и токсического поражения печени высокими концентрациями реактивного метаболита (NAPQI).

Выведение: метаболиты парацетамола – в основном с мочой; менее 5 % парацетамола – с мочой в неизменном виде; не менее 90 % принятой дозы выводится в течение 24 ч. Период полувыведения у взрослых составляет 1–4 ч, при передозировке может достигать 4–8 ч в зависимости от тяжести поражения печени (Acetaminophen // DrugBank online; Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Неблагоприятные эффекты и явления при применении

Эффекты передозировки

Гепатотоксичность (при приёме одной токсичной дозы или многократных чрезмерных доз), острая печёночная недостаточность (может привести к смертельному исходу или потребовать трансплантации печени), желудочно-кишечные расстройства. Поражение печени обычно связано с дозами, которые превышают максимально рекомендуемую суточную дозу, с длительным применением парацетамола и использованием более одного препарата, содержащего парацетамол. Антидот: N-ацетилцистеин. При хронической передозировке парацетамола происходит также токсическое поражение почек.

Типичные побочные эффекты

Нарушения со стороны крови (послеоперационные кровотечения, цитопении, агранулоцитоз и др.), нервной системы (головная боль, бессонница, тревога), сердечно-сосудистой системы (тахикардия, гипертензия), мочевой системы (нарушение функции почек, почечная колика), органов дыхания (кашель, одышка), желудочно-кишечного тракта (диарея, запор, диспепсия), печени (гепатит) и желчевыводящих путей, реакции гиперчувствительности.

Лекарственные взаимодействия, требующие особого внимания

  • При приёме парацетамола с алкоголем – повышение риска гепатотоксичности (алкоголь конкурентно ингибирует метаболизм парацетамола, что приводит к повышению концентрации парацетамола в крови и увеличению риска токсических эффектов; чрезмерное употребление алкоголя может индуцировать систему цитохромов печени).
  • При приёме парацетамола с лекарствами – индукторами микросомальных ферментов печени (барбитуратами, карбамазепином, фенитоином, изониазидом, рифампицином) – повышенное образование гепатотоксических метаболитов парацетамола.
  • При совместном применении парацетамола с антикоагулянтами (производными кумарина и инандиона) возможно увеличение антикоагулянтного эффекта, а совместное применение с фенотиазинами повышает риск развития тяжёлой гипотермии.
  • Не рекомендовано длительное совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами из-за значительного повышения риска поражения почек (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Acetaminophen // DrugBank online).

Резюме и дополнительные сведения

В Перечень ЖНВЛП России 2021 г. (2022) включён.

В Модельном перечне основных лекарств ВОЗ 2021 года представлен в разделе неопиоидных и нестероидных противовоспалительных средств, а также средств для лечения острого приступа мигрени.

Российская государственная фармакопея: не представлен.

В Международную фармакопею ВОЗ (10-е издание, 2020) включена фармакопейная статья Paracetamol (Paracetamolum).

В Кокрейновской библиотеке при поиске по термину «paracetamol» обнаружено 142 Кокрейновских обзора с 1999 г. и 7654 клинических исследования (КИ) с 1956 г. в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL; при поиске по термину «acetaminophen» обнаружено 82 Кокрейновских обзора с 1999 г. и 7250 КИ с 1964 г.

Парацетамол – одно из наиболее часто используемых и хорошо изученных лекарственных средств при боли и лихорадке, рекомендован Всемирной организацией здравоохранения в качестве терапии первой линии при болевом синдроме. По сравнению с нестероидными противовоспалительными средствами в целом более безопасен при условии правильного применения, практически не обладает противовоспалительным действием, не нарушает гемостаз и не подавляет агрегацию тромбоцитов (Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. 2006).

Краткая историческая справка

В 1886 г. А. Кан и П. Хепп ввели ацетанилид (производное n-аминофенола) в медицинскую практику под названием антифебрин. В связи с высокой токсичностью антифебрин не нашёл широкого применения, и впоследствии стали применять продукт окисления ацетанилида – n-аминофенол. Токсичность n-аминофенола также была высокой, что привело к разработке и получению его производных, одним из которых был фенацетин. Фенацетин стали широко применять с 1887 г., но оказалось, что он вызывает нефропатию. Парацетамол – метаболит фенацетина, впервые в клинической практике его применил Й. фон Меринг в 1893 г., широкое распространение парацетамол получил после 1949 г., когда было установлено, что он является основным активным метаболитом фенацетина (Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. 2006).

Примечания

  1. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману : [руководство : в 4 т. / Х. Акил и др.] ; под общ. ред. А. Г. Гилмана ; пер. с англ. под общ. ред. Н. Н. Алипова. – Москва : Практика, 2006. – (Классика современной медицины ; № 5).
  2. Paracetamol (acetaminophen) or non‐steroidal anti‐inflammatory drugs, alone or combined, for pain relief in acute otitis media in children / J. L. H. de Sévaux, R. A. M. J. Damoiseaux, A. C. van de Pol [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2023. – Vol. 8. – Art. CD011534.
  3. Paracetamol for low back pain / B. T. Saragiotto, G. C. Machado, M. L. Ferreira [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2016. – Vol. 6. – Art. CD012230.
  4. Pharmacological treatments for low back pain in adults: an overview of Cochrane Reviews / A. G. Cashin, B. M. Wand, N. E. O'Connell [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2023. – Vol. 4. – Art. CD013815.
  5. Abalos E. Paracetamol/acetaminophen (single administration) for perineal pain in the early postpartum period / E. Abalos, Y. Sguassero, G. M. L. Gyte // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2021. – Vol. 1. – Art. CD008407.
  6. Relief of pain due to uterine cramping/involution after birth / A. R. Deussen, P. Ashwood, R. Martis [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2020. – Vol. 10. – Art. CD004908.
  7. Wuytack F. Oral non‐steroidal anti‐inflammatory drugs (single dose) for perineal pain in the early postpartum period / F. Wuytack, V. Smith, B. J. Cleary // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2021. – Vol. 1. – Art. CD011352.
  8. Pain management for medical abortion before 14 weeks’ gestation / J. J. Reynolds-Wright, M. A. Woldetsadik, C. Morroni, S. Cameron // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2022. – Vol. 5. – Art. CD013525.
  9. Jones P. Oral non‐steroidal anti‐inflammatory drugs versus other oral analgesic agents for acute soft tissue injury / P. Jones, R. Lamdin, S. R. Dalziel // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2020. – Vol. 8. – Art. CD007789.
  10. Acetaminophen for osteoarthritis / T. Towheed, L. Maxwell, M. Judd [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2006. – Vol. 1. – Art. CD004257.
  11. Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis / A. O. Leopoldino, G. C. Machado, P. H. Ferreira [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2019. – Vol. 2. – Art. CD013273.
  12. Stephens G. Paracetamol (acetaminophen) for acute treatment of episodic tension‐type headache in adults / G. Stephens, S. Derry, R. A. Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2016. – Vol. 6. – Art. CD011889.
  13. Veys L. Ketoprofen for episodic tension‐type headache in adults / L. Veys, S. Derry, R. A. Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2016. – Vol. 9. – Art. CD012190.
  14. Derry S. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults / S. Derry, R. A. Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2013. – Vol. 4. – Art. CD008040.
  15. Single dose oral paracetamol (acetaminophen) for postoperative pain in adults / L. Toms, H. J. McQuay, S. Derry [et al.] // Cochrane database of systematic reviews. – 2008. – Vol. 4. – Art. CD004602.
  16. Single dose intravenous paracetamol or intravenous propacetamol for postoperative pain / E. D. McNicol, M. C. Ferguson, S. Haroutounian [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2016. – Vol. 5. – Art. CD007126.
  17. Derry C. J. Single dose oral ibuprofen plus paracetamol (acetaminophen) for acute postoperative pain / C. J. Derry, S. Derry, R. A. Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2013. – Vol. 6. – Art. CD010210.
  18. Single‐dose intravenous ibuprofen for acute postoperative pain in adults / M. C. Ferguson, R. Schumann, S. Gallagher, E. D. McNicol // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2021. – Vol. 9. – Art. CD013264.
  19. Pharmacological interventions for the prevention of acute postoperative pain in adults following brain surgery / Imelda M. Galvin, Ron Levy, Andrew G. Day, Ian Gilron // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2019. – Vol. 11. – Art. CD011931.
  20. Ohlsson A. Paracetamol (acetaminophen) for prevention or treatment of pain in newborns / A. Ohlsson, P. S. Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2020. – Vol. 1. – Art. CD011219.
  21. Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth / E. Bailey, H. V. Worthington, A. van Wijk [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2013. – Vol. 12. – Art. CD004624.
  22. Pharmacological interventions for pain relief during orthodontic treatment / A. B. Monk, J. E. Harrison, H. V. Worthington, A. Teague // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2017. – Vol. 11. – Art. CD003976.
  23. Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / T. Wong, A. S. Stang, H. Ganshorn [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2013. – Vol. 10. – Art. CD009572.
  24. Prophylactic drug management for febrile seizures in children / M. Offringa, R. Newton, S. J. Nevitt, K. Vraka // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2021. – Vol. 6. – Art. CD003031.
  25. Jasani B. Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants / B. Jasani, S. Mitra, P. S. Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2022. – Vol. 12. – Art. CD010061.
  26. Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.]. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  27. Харкевич Д. А. Фармакология : учебник для вузов / Д. А. Харкевич. – 13-е изд. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.

Литература

  • Acetaminophen for osteoarthritis / T. Towheed, L. Maxwell, M. Judd [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2006. – Vol. 1. – Art. CD004257.
  • Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / под общ. ред. А. Г. Гилмана ; пер. с англ. под общ. ред. Н. Н. Алипова. – Москва : Практика, 2006. – 4 т. – (Классика современной медицины ; 5).
  • Single dose oral paracetamol (acetaminophen) for postoperative pain in adults / L. Toms, H. J. McQuay, S. Derry [et al.] // Cochrane database of systematic reviews. – 2008. – Vol. 4. – Art. CD004602.
  • Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.]. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  • Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / T. Wong, A. S. Stang, H. Ganshorn [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2013. – Vol. 10. – Art. CD009572.
  • Derry S. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults / S. Derry, R. A. Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2013. – Vol. 4. – Art. CD008040.
  • Derry C. J. Single dose oral ibuprofen plus paracetamol (acetaminophen) for acute postoperative pain / C. J. Derry, S. Derry, R. A. Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2013. – Vol. 6. – Art. CD010210.
  • Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth / E. Bailey, H. V. Worthington, A. van Wijk [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2013. – Vol. 12. – Art. CD004624.
  • Paracetamol for low back pain / B. T. Saragiotto, G. C. Machado, M. L. Ferreira [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2016. – Vol. 6. – Art. CD012230.
  • Single dose intravenous paracetamol or intravenous propacetamol for postoperative pain / E. D. McNicol, M. C. Ferguson, S. Haroutounian [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2016. – Vol. 5. – Art. CD007126.
  • Stephens G. Paracetamol (acetaminophen) for acute treatment of episodic tension‐type headache in adults / G. Stephens, S. Derry, R. A. Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2016. – Vol. 6. – Art. CD011889.
  • Veys L. Ketoprofen for episodic tension‐type headache in adults / L. Veys, S. Derry, R. A. Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2016. – Vol. 9. – Art. CD012190.
  • Pharmacological interventions for pain relief during orthodontic treatment / A. B. Monk, J. E. Harrison, H. V. Worthington, A. Teague // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2017. – Vol. 11. – Art. CD003976.
  • Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis / A. O. Leopoldino, G. C. Machado, P. H. Ferreira [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2019. – Vol. 2. – Art. CD013273.
  • Pharmacological interventions for the prevention of acute postoperative pain in adults following brain surgery / I. M. Galvin, R. Levy, A. G. Day, I. Gilron // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2019. – Vol. 11. – Art. CD011931.
  • Jones P. Oral non‐steroidal anti‐inflammatory drugs versus other oral analgesic agents for acute soft tissue injury / P. Jones, R. Lamdin, S. R. Dalziel // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2020. – Vol. 8. – Art. CD007789.
  • Ohlsson A. Paracetamol (acetaminophen) for prevention or treatment of pain in newborns / A. Ohlsson, P. S. Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2020. – Vol. 1. – Art. CD011219.
  • Relief of pain due to uterine cramping/involution after birth / A. R. Deussen, P. Ashwood, R. Martis [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2020. – Vol. 10. – Art. CD004908.
  • Abalos E. Paracetamol/acetaminophen (single administration) for perineal pain in the early postpartum period / E. Abalos, Y. Sguassero, G. M. L. Gyte // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2021. – Vol. 1. – Art. CD008407.
  • Prophylactic drug management for febrile seizures in children / M. Offringa, R. Newton, S. J. Nevitt, K. Vraka // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2021. – Vol. 6. – Art. CD003031.
  • Single‐dose intravenous ibuprofen for acute postoperative pain in adults / M. C. Ferguson, R. Schumann, S. Gallagher, E. D. McNicol // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2021. – Vol. 9. – Art. CD013264.
  • Харкевич Д. А. Фармакология : учебник для студентов медицинских вузов. – 13-е изд. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.
  • Wuytack F. Oral non‐steroidal anti‐inflammatory drugs (single dose) for perineal pain in the early postpartum period / F. Wuytack, V. Smith, B. J. Cleary // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2021. – Vol. 1. – Art. CD011352.
  • Jasani B. Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants / B. Jasani, S. Mitra, P. S. Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2022. – Vol. 12. – Art. CD010061.
  • Pain management for medical abortion before 14 weeks’ gestation / J. J. Reynolds-Wright, M. A. Woldetsadik, C. Morroni, S. Cameron // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2022. – Vol. 5. – Art. CD013525.
  • Paracetamol (acetaminophen) or non‐steroidal anti‐inflammatory drugs, alone or combined, for pain relief in acute otitis media in children / J. L. H. de Sévaux, R. A. M. J. Damoiseaux, A. C. van de Pol [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2023. – Vol. 8. – Art. CD011534.
  • Pharmacological treatments for low back pain in adults: an overview of Cochrane Reviews / A. G. Cashin, B. M. Wand, N. E. O'Connell [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2023. – Vol. 4. – Art. CD013815.
Материалы портала bigenc.ru переданы в ведение АНО «Интернет-энциклопедия «РУВИКИ» на основе лицензионного соглашения. Возможны неточности в отображении материалов. Если у вас возникли вопросы или вы увидели ошибку, пожалуйста, сообщите нам на info@ruwiki.ru