На главную

Цефамандол

{{Карточка|имя=Цефамандол |изображение=Структурная формула цефамандола.
Структурная формула цефамандола. |метка1=Области знаний|текст1=Медицина и фармакология, Фармакология / клиническая фармакология, Фармация, Доказательная медицина |метка2=АТХ-код|текст2=J01DC03 |метка3=Международное непатентованное наименование|текст3=Цефамандол; Cefamandole |метка4=Латинское наименование|текст4=Cefamandolum |метка5=Химическое наименование|текст5=(6R, 7R)-7-[[(2R)-2-гидрокси-2-фенилацетил]амино]-3-[(1-метилтетразол-5-ил) сульфанил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота |метка6=Молекулярная масса|текст6=462,50 а. е. м. |метка7=Брутто-формула|текст7=C18H18N6O5S2 |метка8=Регистрационный № CAS|текст8=34444-01-4 }} Цефамандо́л, синтетическое лекарственное средство, обладающее антибактериальным (бактерицидным) действием; антибактериальное средство бета-лактамной структуры из группы цефалоспоринов II поколения.

Наименования и положение в классификации лекарственных средств

Международное непатентованное наименование: Цефамандол; Cefamandole (ATC/DDD Index; Государственный реестр лекарственных средств).

Химическое наименование: (6R, 7R)-7-[[(2R)-2-гидрокси-2-фенилацетил]амино]-3-[(1-метилтетразол-5-ил) сульфанил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (National Library of Medicine).

Брутто-формула: C18 H18 N6 O5 S2 (CAS Common Chemistry).

Молекулярная масса: 462.50 (CAS Common Chemistry)

Положение в АТХ-классификации: антиинфекционные средства для системного применения (J) / антибактериальные средства для системного применения (J01) / другие бета-лактамные антибактериальные средства J01D / цефалоспорины II поколения J01DC (ATC/DDD Index).

Спектр антимикробной активности

Цефамандол активен в отношении грамположительных аэробных бактерий – стафилококков (S. aureus, S. epidermidis) и стрептококков (S. pyogenes, 'S. pneumoniae); грамотрицательных аэробных бактерий – энтеробактерий (E. coli, 'Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp. и др.), гемофильной палочки (H. influenzae); анаэробных бактерий (пептококков, пептострептококков и др.). Устойчив к действию некоторых бета-лактамаз (пенициллиназ).

Цефамандол неактивен в отношении метициллин-резистентных стафилококков, листерий и псевдомонад, ацинетобактера; большинства штаммов энтерококков, серраций, C. difficile, B. fragilis (Большой справочник лекарственных средств. 2011[1]; Государственный реестр лекарственных средств).

Область применения

Разрешённые показания к применению, противопоказания и режимы дозирования следует смотреть в утверждённых инструкциях по применению каждого зарегистрированного препарата на сайте Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ.

Цефамандол зарегистрирован в Российской Федерации в лекарственной форме для парентерального применения (порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения), рекомендован для использования при инфекционно-воспалительных заболеваниях различной локализации, вызванных чувствительными микроорганизмами, а также для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений (Государственный реестр лекарственных средств).

Доказательства эффективности цефамандола основаны только на данных отдельных клинических испытаний (большинство из них не были масштабными и проведены довольно давно); Кокрейновских систематических обзоров (в которых изучали цефамандол) нет.

В клинических испытаниях показана эффективность цефамандола при лечении инфекций нижних дыхательных путей и внебольничной пневмонии (Cefoperazone versus cefamandole ... 1983[2]; Williams. 1994[3]), при заболеваниях жёлчевыводящих путей у хирургических пациентов (Ampicillin versus cefamandole ... 1984[4]), инфекциях кожи и мягких тканей (Ceftizoxime treatment ... 1984[5]); в составе комбинированной терапии при лечении инфекций у онкологических пациентов с гранулоцитопенией (Empiric therapy ... 1984[6]). Изучена эффективность цефамандола в предотвращении послеоперационных хирургических инфекций в сравнении с плацебо, а также c другими антибактериальными средствами (цефалоспоринами I–III поколений, ингибитор-защищёнными аминопенициллинами): при ортопедических (Prophylactic cefamandole ... 1984[7]), урологических (Etude comparative ... 1989[8]) и гинекологических (Single-dose prophylaxis ... 1989[9]) операциях; в абдоминальной хирургии (Cefamandole in gastroduodenal surgery ... 1982[10]; Hall. 1991[11]; Prospective, randomized study ... 1992[12]), кардиохирургии (Efficacy of Cefazolin, Cefamandole, and Gentamicin ... 1987[13]; Clinical trial of cefamandole ... 1993[14]), сосудистой хирургии (Cefamandole versus cefazolin ... 1993[15]), торакальной хирургии (Comparaison de l'amoxicillin ... 1994[16]). Показана бо́льшая эффективность в сравнении с плацебо и в основном равная эффективность с другими сравниваемыми антибактериальными средствами.

Цефамандол не рекомендован к применению при гиперчувствительности к нему и к другим цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам; в детском возрасте до 6 месяцев. С осторожностью следует использовать при хронической болезни почек, псевдомембранозном колите (в анамнезе).

Особенности применения в период беременности и грудного вскармливания: применение в период беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода; при необходимости назначения кормящим женщинам следует прекратить грудное вскармливание (Государственный реестр лекарственных средств).

Основные фармакологические характеристики

Механизм действия и фармакологические эффекты

Механизм действия цефамандола включает образование ацильной связи с активным центром транспептидазы бактерий (разрыв связи –CO–N– в β-лактамном кольце), что приводит к необратимому ингибированию пенициллинсвязывающих белков бактерий, в том числе транспептидаз, участвующих в последней стадии формирования клеточной стенки; активацию (относительную) эндогенных пептидогидролаз (аутолизинов) бактерий; гибель бактерий в результате осмотического шока.

Основное фармакологическое действие цефамандола: антибактериальное; бактерицидное (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Харкевич. 2021[17]; Государственный реестр лекарственных средств).

Фармакокинетические особенности

Объём распределения: 0,35 л/кг. Связь с белками крови: 70–80 %. Биотрансформация в печени не происходит. Период полувыведения (Т1/2 ): 0,5–1,2 ч, при нарушении функции почек достигает 3–11 ч. Выведение: 65–85 % – почками в неизменённом виде (за 8 ч). При перитонеальном диализе – хорошее выведение, при гемодиализе – умеренное.

Неблагоприятные эффекты и явления при применении

Эффекты передозировки: синдром нейрорефлекторной возбудимости, судороги, тошнота, рвота, диарея (Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Типичные побочные эффекты включают симптомы со стороны пищеварительной (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени), мочеполовой (интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, дизурия, вагинит), нервной (головная боль, головокружение) систем; симптомы в месте введения (боль, инфильтрат, флебит); изменения лабораторных показателей (лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, гипербилирубинемия, гипопротромбинемия); реакции гиперчувствительности (кожно-аллергические реакции, одышка, бронхоспазм, анафилактический шок); общие симптомы (лихорадка, озноб) (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

К 'лекарственным взаимодействиям, требующим особого внимания''','' относят совместное применение с алкоголем в связи с риском развития дисульфирамоподобной реакции; с ингибиторами агрегации тромбоцитов (увеличение риска желудочно-кишечного кровотечения); с потенциально нефротоксическими лекарственными средствами (петлевые диуретики, аминогликозиды) в связи с повышением риска токсического влияния на почки (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

Резюме и дополнительные сведения

Не представлен в Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России 2021 г. (2022), Модельном перечне основных лекарств ВОЗ 2021 г., Российской государственной фармакопее и Международной фармакопее 10 Всемирной организации здравоохранения (2020).

Кокрейновская библиотека: при поиске по термину «cefamandole» Кокрейновские систематические обзоры не обнаружены; в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL – 287 клинических исследований с 1976 г. (Cochrane Library).

К отличительным характеристикам цефамандола относят риск развития дисульфирамоподобных реакций (обусловленный наличием в его структуре N-метилтиотетразольной группы), гипопротромбинемии и повышенной кровоточивости (в результате подавления образования активной формы витамина K); не имеет преимуществ перед другими цефалоспоринами II поколения; доказательств эффективности и безопасности недостаточно (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Клиническая фармакология по Гудману и Гилману[18]; Cochrane Library).

Примечания

  1. ↑ Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.]. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  2. ↑ Cefoperazone versus cefamandole in the treatment of acute bacterial lower respiratory tract infections / Thomas M. File, Jr., James S. Tan, William G. Gardner, Ian Baird // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 1983. – Vol. 11, № 1. – P. 75–82.
  3. ↑ Williams D. Randomized Comparative Trial with Ampicillin/Sulbactam versus Cefamandole in the Therapy of Community Acquired Pneumonia / D. Williams, M. Perri, M. J. Zervos // European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. – 1994. – Vol. 13, № 4. – P. 293–298.
  4. ↑ Ampicillin versus cefamandole in biliary tract surgery. A prospective, randomized clinical and bacteriological study / J. U. Levi, O. V. Martinez, D. G. Hutson [et al.] // The American Surgeon. – 1984. – Vol. 50, № 8. – P. 412–417.
  5. ↑ Ceftizoxime treatment of cutaneous and subcutaneous tissue infections / L. C. Parish, D. B. Parks, P. P. Layne, J. V. Uri // Clinical Therapeutics. – 1984. – Vol. 6, № 5. – P. 613–619.
  6. ↑ Empiric therapy for infections in patients with granulocytopenia. Continuous v interrupted infusion of tobramycin plus cefamandole / R. Feld, A. Rachlis, P. G. Tuffnell [et al.] // Archives of Internal Medicine. – 1984. – Vol. 144, № 5. – P. 1005–1010.
  7. ↑ Prophylactic cefamandole in orthopaedic surgery / J. M. Gatell, J. Riba, M. L. Lozano [et al.] // The Journal of Bone & Joint Surgery. – 1984. – Vol. 66, № 8. – P. 1219–1222.
  8. ↑ Etude comparative de deux modes d'antibioprophylaxie en chirurgie prostatique endoscopique = Comparative study of 2 antibiotic prophylaxis regimens in endoscopic prostatic surgery / P. Tauzin-Fin, J. M. Ragnaud, P. Bendriss [et al.] // Pathologie-Biologie (Paris). – 1989. – Vol. 37, № 5, pt. 2. – P. 677–680.
  9. ↑ Single-dose prophylaxis in patients undergoing vaginal hysterectomy: Cefamandole versus cefotaxime / J. C. Morrison, J. N. Martin, P. G. Blake [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. – 1989. – Vol. 160, № 5, pt. 1. – P. 1198–1201.
  10. ↑ Cefamandole in gastroduodenal surgery: a controlled, prospective, randomized, double-blind / R. T. Lewis, C. M. Allan, R. G. Goodall [et al.] // Canadian Journal of Surgery. – 1982. – Vol. 25, № 5. – P. 561–563.
  11. ↑ Hall J. C. A Comparison of the Roles of Cefamandole and Ceftriaxone in Abdominal Surgery / John C. Hall, Jane L. Hall, Keryn Christiansen // Archives of Surgery. – 1991. – Vol. 126, № 4. – P. 512–516.
  12. ↑ Prospective, randomized study comparing amoxycillin-clavulanic acid and cefamandole for the prevention of wound infection in high-risk patients undergoing elective biliary surgery / J. E. J. Krige, S. Isaacs, G. N. Stapleton, J. McNally // The Journal of Hospital Infection. – 1992. – Vol. 22, suppl. 1. – P. 33–41.
  13. ↑ Efficacy of Cefazolin, Cefamandole, and Gentamicin as Prophylactic Agents in Cardiac Surgery : Results of a Prospective, Randomized, Double-blind Trial in 1030 Patients / Allen B. Kaiser, Michael R. Petracek, John W. Lea IV [et al.] // Annals of Surgery. – 1987. – Vol. 206, № 6. – P. 791–797.
  14. ↑ Clinical trial of cefamandole, cefazolin, and cefuroxime for antibiotic prophylaxis in cardiac operations / Timothy R. Townsend, Bruce A. Reitz, Warren B. Bilker, John G. Bartlett // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. – 1993. – Vol. 106, № 4. – P. 664–670.
  15. ↑ Cefamandole versus cefazolin in vascular surgical wound infection prophylaxis: Cost-effectiveness and risk factors / William H. Edwards Jr., Allen B. Kaiser, Scott Tapper [et al.] // Journal of Vascular Surgery. – 1993. – Vol. 18, № 3. – P. 470–476.
  16. ↑ Comparaison de l'amoxicilline et du céfamandole pour la prévention des infections broncho-pulmonaires en chirurgie pulmonaire: Etude randomisée, en double-aveugle = Antibiotic prophylaxis in pulmonary surgery: A controlled double-blind study of amoxicillin versus cefamandole / M. Train, D. Soulard, L. Bouyer [et al.] // Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. – 1994. – Vol. 13, № 3. – P. 280–284.
  17. ↑ Харкевич Д. А. Фармакология : учебник для вузов / Д. А. Харкевич. – 13-е изд. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.
  18. ↑ Клиническая фармакология по Гудману и Гилману : [руководство : в 4 т. / Х. Акил и др.] ; под общ. ред. А. Г. Гилмана ; пер. с англ. под общ. ред. Н. Н. Алипова. – Москва : Практика, 2006. – (Классика современной медицины ; № 5).

Литература

  • Cefamandole in gastroduodenal surgery: a controlled, prospective, randomized, double-blind / R. T. Lewis, C. M. Allan, R. G. Goodall [et al.] // Canadian Journal of Surgery. – 1982. – Vol. 25, № 5. – P. 561–563.
  • Cefoperazone versus cefamandole in the treatment of acute bacterial lower respiratory tract infections / T. M. File, Jr., J. S. Tan, W. G. Gardner, I. Baird // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 1983. – Vol. 11, № 1. – P. 75–82.
  • Ampicillin versus cefamandole in biliary tract surgery. A prospective, randomized clinical and bacteriological study / J. U. Levi, O. V. Martinez, D. G. Hutson [et al.] // The American Surgeon. – 1984. – Vol. 50, № 8. – P. 412–417.
  • Ceftizoxime treatment of cutaneous and subcutaneous tissue infections / L. C. Parish, D. B. Parks, P. P. Layne, J. V. Uri // Clinical Therapeutics. – 1984. – Vol. 6, № 5. – P. 613–619.
  • Empiric therapy for infections in patients with granulocytopenia. Continuous v interrupted infusion of tobramycin plus cefamandole / R. Feld, A. Rachlis, P. G. Tuffnell [et al.] // Archives of Internal Medicine. – 1984. – Vol. 144, № 5. – P. 1005–1010.
  • Prophylactic cefamandole in orthopaedic surgery / J. M. Gatell, J. Riba, M. L. Lozano [et al.] // The Journal of Bone & Joint Surgery. – 1984. – Vol. 66, № 8. – P. 1219–1222.
  • Efficacy of Cefazolin, Cefamandole, and Gentamicin as Prophylactic Agents in Cardiac Surgery : Results of a Prospective, Randomized, Double-blind Trial in 1030 Patients / A. B. Kaiser, M. R. Petracek, J. W. Lea IV [et al.] // Annals of Surgery. – 1987. – Vol. 206, № 6. – P. 791–797.
  • Etude comparative de deux modes d'antibioprophylaxie en chirurgie prostatique endoscopique / P. Tauzin-Fin, J. M. Ragnaud, P. Bendriss [et al.] // Pathologie-Biologie (Paris). – 1989. – Vol. 37, № 5, pt. 2. – P. 677–680.
  • Single-dose prophylaxis in patients undergoing vaginal hysterectomy: Cefamandole versus cefotaxime / J. C. Morrison, J. N. Martin, P. G. Blake [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. – 1989. – Vol. 160, № 5, pt. 1. – P. 1198–1201.
  • Hall J. C. A Comparison of the Roles of Cefamandole and Ceftriaxone in Abdominal Surgery / J. C. Hall, J. L. Hall, K. Christiansen // Archives of Surgery. – 1991. – Vol. 126, № 4. – P. 512–516.
  • Prospective, randomized study comparing amoxycillin-clavulanic acid and cefamandole for the prevention of wound infection in high-risk patients undergoing elective biliary surgery / J. E. J. Krige, S. Isaacs, G. N. Stapleton, J. McNally // The Journal of Hospital Infection. – 1992. – Vol. 22, suppl. 1. – P. 33–41.
  • Cefamandole versus cefazolin in vascular surgical wound infection prophylaxis: Cost-effectiveness and risk factors / W. H. Edwards Jr., A. B. Kaiser, S. Tapper [et al.] // Journal of Vascular Surgery. – 1993. – Vol. 18, № 3. – P. 470–476.
  • Clinical trial of cefamandole, cefazolin, and cefuroxime for antibiotic prophylaxis in cardiac operations / T. R. Townsend, B. A. Reitz, W. B. Bilker, J. G. Bartlett // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. – 1993. – Vol. 106, № 4. – P. 664–670.
  • Comparaison de l'amoxicilline et du céfamandole pour la prévention des infections broncho-pulmonaires en chirurgie pulmonaire: Etude randomisée, en double-aveugle / M. Train, D. Soulard, L. Bouyer [et al.] // Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. – 1994. – Vol. 13, № 3. – P. 280–284.
  • Williams D. Randomized Comparative Trial with Ampicillin/Sulbactam versus Cefamandole in the Therapy of Community Acquired Pneumonia / D. Williams, M. Perri, M. J. Zervos // European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. – 1994. – Vol. 13, № 4. – P. 293–298.
  • Клиническая фармакология по Гудману и Гилману : [руководство : в 4 т.] / под общ. ред. А. Г. Гилмана. – Москва : Практика, 2006. – 4 т. – (Классика современной медицины : КСМ ; № 5).
  • Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.]. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  • Харкевич Д. А. Фармакология : учебник для студентов медицинских вузов. – 13-е изд. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.

Интернет-ресурсы

Материалы портала bigenc.ru переданы в ведение АНО «Интернет-энциклопедия «РУВИКИ» на основе лицензионного соглашения. Возможны неточности в отображении материалов. Если у вас возникли вопросы или вы увидели ошибку, пожалуйста, сообщите нам на info@ruwiki.ru