На главную

Витамин K (в медицине)

Витами́н К, 1) группа витаминов со сходной химической структурой, включающая две основные жирорастворимые формы – K1 (филлохинон, фитонадион, фитоменадион) и K2 (менахинон); 2) группа лекарств, содержащих витамин K [витамин K1 (фитоменадион) и синтетическую водорастворимую форму – витамин K3 (менадион)]. Формы витамина K различаются по источнику получения, скорости всасывания, распределению в тканях, биодоступности и целевой активности [Lippi. 2011[1]; Vermeer. 2012[2]; Scientific Opinion on the safety ... 2014[3]; Menadione (vitamin K) ... 2017; Фармакология. 2020[4]; Vitamin K as a Diet ... 2020[5]; Eden. 2022].

Функции витамина K

Основными функциями витамина K являются участие в свёртывании крови и в метаболизме костной ткани (кальцификации костей). Витамин К – важный кофактор γ-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты во многих витамин К-зависимых белках, которые необходимы для регуляции свёртывания крови и минерализации костной ткани, а также играют важную роль в защите сердечно-сосудистой системы и участвуют в широком спектре биологических функций (фосфатно-кальциевый гомеостаз, эктопическая кальцификация, дифференцировка и пролиферация клеток, воспаление и передача сигнала) (Danziger. 2008[6]; Большой справочник лекарственных средств. 2011[7]; Lippi. 2011; Vermeer. 2012; Scientific Opinion on the safety ... 2014; Vitamin K as a Diet ... 2020; Харкевич. 2021[8]; Vitamin K – sources ... 2022[9]; Vitamin K ... // Practical-Haemostasis.com).

Пищевые источники витамина К

Витамин К1 (филлохинон) – основная диетическая форма и основной источник витамина К в рационе питания человека; вырабатывается растениями и водорослями, присутствует в основном в зелёных листовых овощах (салат, репа, шпинат, брокколи, брюссельская и белокочанная капуста), фруктах (авокадо, банан, киви), некоторых растительных маслах (соевое, рапсовое) (Lippi. 2011; Booth. 2012[10]; Menaquinones, Bacteria, and the Food Supply. 2013[11]; Maresz. 2015[12]; Vitamin K // Harvard T. H. Chan. School of public health; Vitamin K // Oregon State University).

Витамин К2 (менахинон) в умеренных количествах присутствует в различных продуктах животного происхождения (мясо, молочные продукты, яйца, камбала, угорь) и ферментированных продуктах (Vermeer. 2012).

Почти все менахиноны также продуцируются бактериями в кишечнике человека (особенно бактероидами). Кишечный синтез недостаточен для компенсации дефицита, т. к. в толстой кишке содержится только 10 % (около 2 мг) потребности человека в витамине K (Lippi. 2011; Role of emerging vitamin K ... 2021[13]).

При ограниченных запасах витамина К организм перерабатывает его в цикле окисления – восстановления, чтобы повторно использовать несколько раз (Maresz. 2015; Vitamin K // Harvard T. H. Chan. School of public health; Vitamin K // Oregon State University).

При кулинарной обработке пищевых продуктов витамин К частично разрушается (Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Дефицит витамина K

Симптомы дефицита витамина К: спонтанная кожная пурпура; носовые, желудочно-кишечные, мочеполовые, десневые или другие кровотечения.

Дефицит витамина К у взрослых встречается редко. Причины дефицита: низкое содержание витамина К в пищевом рационе, некоторые патологические состояния [заболевания печени, холестаз, муковисцидоз, алкоголизм, состояния мальабсорбции (включая воспалительные заболевания кишечника)], бариатрические хирургические операции; применение лекарственных препаратов [антикоагулянтов на основе кумарина и лекарств, препятствующих всасыванию, метаболизму и синтезу витамина К (рифампицин и другие антибактериальные средства)].

Причины дефицита витамина К у новорождённых: низкий резерв витамина К, недостаточный уровень витамина К в грудном молоке и незрелая микрофлора желудочно-кишечного тракта. Дети, находящиеся исключительно на грудном вскармливании, более подвержены развитию гиповитаминоза К, чем дети, находящиеся на искусственном вскармливании (Vitamin K – sources ... 2022).

Суточная потребность (по данным разных источников)

  • Дети до 6 месяцев: 2 мкг (Lippi. 2011; Johnson. 2022).
  • Дети от 7 до 12 месяцев: 2,5 мкг (Lippi. 2011; Johnson. 2022).
  • Дети от 1 до 3 лет: 30 мкг (Lippi. 2011; Johnson. 2022).
  • Дети от 4 до 8 лет: 55 мкг (Johnson. 2022).
  • Дети от 9 до 13 лет: 60 мкг (Johnson. 2022).
  • Дети от 14 до 18 лет: 75 мкг (Lippi. 2011; Johnson. 2022).
  • Взрослые мужчины: 120 мкг (Dietary reference intakes. 2006[14]; Johnson. 2022; Vitamin K // Harvard T. H. Chan. School of public health; Lippi. 2011).
  • Взрослые женщины: 90 мкг (Dietary reference intakes. 2006; Johnson. 2022; Vitamin K // Harvard T. H. Chan. School of public health; Lippi. 2011).
  • Беременные и кормящие женщины: 90 мкг (Johnson. 2022; Vitamin K // Harvard T. H. Chan. School of public health).

В большинстве источников авторы не уточняют, по отношению к какой форме витамина К указана суточная потребность.

По данным группы экспертов по пищевым продуктам, питанию и аллергии (Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies; NDA) Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (European Food Safety Authority, EFSA), ни один из биомаркёров потребления или содержания в организме витамина К сам по себе не подходит для определения диетических референтных значений для витамина K. Средняя потребность и референтные значения потребления витамина К населением не могут быть рассчитаны для взрослых и детей, в связи с чем эксперты ввели такое понятие, как адекватное потребление. Они считают, что имеющихся доказательств в отношении всасывания, функции и содержания менахинонов в организме или органах недостаточно, поэтому показатели адекватного потребления устанавливают только для филлохинона: 70 мкг/сут – для взрослых (включая беременных и кормящих), 65 мкг/сут – для детей 15–17 лет, 12 мкг/сут – для детей 1–3 лет, 10 мкг/сут – для детей 7–11 мес. (Dietary reference values ... 2017[15]).

Наименования и положение в классификации лекарственных средств

Фитоменадион

Международное непатентованное наименование: фитоменадион.

Химическое наименование: 2-метил-3-фитил-1,4-нафтохинон (Менадион // Справочник химика 21 ; Phytomenadione (Phytomenadionum) // The International Pharmacopoeia. 11 Ed., 2022).

Брутто-формула: C31 H46 O2 (Phytonadione // Pubchem; Vitamin K1 // DrugBank online; Phytomenadione (Phytomenadionum) // The International Pharmacopoeia. 11 Ed., 2022).

Молекулярная масса: 450,7 (Vitamin K1 // DrugBank online; Phylloquinone // ChemSpider; Phytomenadione (Phytomenadionum) // The International Pharmacopoeia. 11 Ed., 2022).

Менадион

Международное непатентованное наименование: менадиона натрия бисульфит.

Химическое наименование: 2-метил-1,4-нафтохинон (Менадион // Справочник химика 21; Menadione // ChemSpider; Menadione (International) // Drugs.com).

Брутто-формула: С11 Н8 О2 (Menadion // DrugBank online).

Молекулярная масса: 172,18 (Menadione // Pubchem; Menadion // DrugBank online).

Положение в АТХ-классификации

Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворения (В) / антигеморрагические (кровеостанавливающие) средства (В02) / витамин K и другие гемостатики (В02В) / витамин K (В02ВА) / фитоменадион (B02BA01) / менадион (B02BA02).

Область применения

Разрешённые показания к применению, противопоказания и режимы дозирования следует смотреть в утверждённых инструкциях по применению каждого зарегистрированного препарата витамина K на сайте Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ (Государственный реестр лекарственных средств).

Витамин K (в качестве лекарственного препарата) применяют в следующих лекарственных формах: таблетки (менадиона натрия бисульфит); раствор для внутримышечного введения (менадиона натрия бисульфит); эмульсия для внутривенного и внутримышечного введения (фитоменадион).

Основными зарегистрированными показаниями к применению витамина K являются гиповитаминоз К; геморрагический синдром (связанный с гипопротромбинемией); кровотечения после ранений, травм и хирургических вмешательств; лечение и профилактика геморрагической болезни новорождённых; передозировка препаратов – антагонистов витамина К (варфарин, фениндион, аценокумарол); комплексная терапия дисфункциональных маточных кровотечений, меноррагий.

Профилактика кровотечений, связанных с дефицитом витамина K, у новорождённых

Однократное внутримышечное введение витамина K после рождения эффективно для профилактики классической формы геморрагической болезни новорождённых. Профилактическое применение витамина K (внутримышечно или перорально) улучшает биохимические показатели состояния свёртывания крови через 1–7 дней (Puckett. 2000[16]).

Недоношенные дети имеют низкий уровень витамина K, но из-за существующей неопределённости в отношении доз эти данные часто экстраполируют из рекомендаций по доношенным детям. Витамин К является недорогим лекарственным средством, и в связи с отсутствием доказательств вреда или неэффективности витамина K в предотвращении кровотечений, связанных с дефицитом витамина К, у недоношенных новорождённых, рекомендовано следовать руководствам экспертных органов в назначении витамина К недоношенным детям (Prophylactic vitamin K ... 2018[17]).

Нет данных, что применение витамина К (парентерально или перорально) у женщин с риском преждевременных родов значимо влияет на предотвращение перивентрикулярных кровоизлияний у недоношенных детей или улучшает исходы со стороны развития нервной системы в детском возрасте (Crowther. 2010[18]).

Профилактика и лечение геморрагического синдрома при применении препаратов – антагонистов витамина K

Недостаточно доказательств для определения пользы от дополнительного применения витамина K в низких дозах для повышения стабильности антикоагулянтного эффекта [улучшения контроля международного нормализованного отношения (МНО)] у людей с высокой вариабельностью ответа на варфарин. Необходимы более масштабные исследования высокого качества (Vitamin K for improved ... 2014[19]).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Нет доказательств эффективности дополнительного применения витамина К для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, необходимы дальнейшие исследования высокого качества (Vitamin K for the primary ... 2015[20]).

Основные фармакологические характеристики

Механизм действия

Витамин K участвует в реакции γ-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты в факторах свёртывания крови II, VII, IX и Х.

Филлохинон является кофактором γ-карбоксилазы. Гамма-карбоксилаза присоединяет функциональные группы карбоновой кислоты к глутамату, позволяя предшественникам факторов II, VII, IX и X связывать ионы кальция. Связывание ионов кальция переводит эти факторы свёртывания крови в их активную форму, которая затем секретируется из гепатоцитов в кровь, восстанавливая нормальную функцию свёртывания крови. Витамин К также может карбоксилировать белки матрикса в хондроцитах, подавляя кальцификацию суставов, и увеличивать содержание коллагена II типа.

Менадион участвует в качестве кофактора в посттрансляционном γ-карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты некоторых белков в организме. Эти белки включают витамин К-зависимые факторы свёртывания крови II (протромбин), VII (проконвертин), IX (фактор Кристмаса), X (фактор Стюарта-Прауэра), белок С, белок S, белок Zv и специфический фактор остановки роста (Gas6) (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Машковский. 2019[21]; Харкевич. 2021; Menadion // DrugBank online).

Фармакологические эффекты

Основные фармакологические эффекты витамина K: антигеморрагический, протромбогенный. Витамин K является антидотом средств, вызывающих гипопротромбинемию (Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Фармакокинетические особенности

Фитоменадион: хорошо абсорбируется в двенадцатиперстной кишке в присутствии солей желчных кислот. Первоначально накапливается в печени (с быстрым снижением концентрации), в незначительных количествах – в тканях. Транспортируется хиломикронами в кровотоке. Биотрансформация в печени. Период полувыведения: 1–1,5 часа. Элиминация: почками, фекалиями (преимущественно в виде метаболитов). Высокие концентрации в кале обусловлены его синтезом кишечной микрофлорой (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Vermeer. 2012; Eden. 2022).

Менадион: быстро всасывается после внутримышечного введения или приёма внутрь. Накопление в тканях незначительное. После метаболической активации в печени окисляется до диоловой формы. Элиминация: почками и фекалиями в виде метаболитов (Большой справочник лекарственных средств. 2011).

Неблагоприятные эффекты и явления при применении

Эффекты передозировки

Фитоменадион (парентеральное применение): у новорождённых детей (особенно недоношенных) – анемия, повышение риска ядерной желтухи.

Менадиона натрия бисульфит: гипервитаминозK (гиперпротромбинемия, гемолитическая анемия, гипербилирубинемия), редко – судороги (у детей) (Государственный реестр лекарственных средств).

Типичные побочные эффекты

Гематологические: гемолитическая анемия, гемолиз у новорождённых детей с врождённым дефицитом глюкозо-6-дегидрогеназы, гиперкоагуляция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, транзиторное снижение артериального давления.

Со стороны нервной системы: головокружение, изменение вкусовыхощущений.

В месте введения: боль и отёк, при повторных инъекциях в одно и тоже место поражение кожи в виде пятен.

Реакции гиперчувствительности: бронхоспазм, гиперемия лица, кожные высыпания, кожный зуд, аллергическиереакции, анафилаксия и анафилактоидные реакции.

Прочие: гипербилирубинемия, желтуха (в том числе ядерная желтуха у грудных детей), профузный пот.

Лекарственные взаимодействия, требующие особого внимания

Витамин K снижает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин, фениндион, аценокумарол). Антациды, колестирамин, колестипол, минеральные масла, сукральфат, дактиномицин уменьшают всасывание витамина K. Антибиотики широкого спектра действия, хинидин, хинин, салицилаты в высоких дозах, сульфаниламиды повышают потребность в витамине К. Применение витамина K вместе с лекарствами, способными вызывать гемолитическую анемию, повышает риск развития гемолитической анемии (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

Резюме и дополнительные сведения

В Модельный перечень основных лекарств ВОЗ 2021 г. включён фитоменадион.

В Перечень ЖНВЛП России 2022 г. включён менадиона натрия бисульфит.

Кокрейновская библиотека:

  • 49 Кокрейновских обзоров с 2000 г. и 2904 клинических исследования (КИ) с 1986 г. в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL (поиск: vitamin K);
  • 84 КИ с 1976 г. в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL (поиск: phytomenadion);
  • 26 КИ с 1981 г. в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL (поиск: menadion);
  • 117 КИ с 1984 г. в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL (поиск: phylloquinone).

Российская государственная фармакопея: представлен метод количественного определения уровня фитоменадиона.

Международная фармакопея 10 Всемирной организации здравоохранения (2020): представлен фитоменадион.

Особенности применения в период беременности

Категория С по классификации FDA (фитоменадион), для менадиона натрия бисульфита категория FDA не определена; адекватные контролируемые испытания у человека и животных не проведены. Не рекомендовано введение перед родами для профилактики геморрагической болезни новорождённых, возможно токсическое влияние на плод (Большой справочник лекарственных средств. 2011). Применение менадиона натрия бисульфита при беременности и в период родов противопоказано (риск развития гемолитической анемии, гипербилирубинемии и ядерной желтухи у плода и новорождённого) (Государственный реестр лекарственных средств).

Особенности применения в период грудного вскармливания

Нет сведений о проникновении в грудное молоко, негативное влияние на ребёнка не описано (Большой справочник лекарственных средств. 2011). На время применения препарата рекомендовано прекратить грудное вскармливание (Государственный реестр лекарственных средств).

Краткая историческая справка

В 1929 г. Карл Хенрик Дам в Биохимическом институте Копенгагенского университета занимался экспериментальными исследованиями на цыплятах, получавших питание с пониженным содержанием жиров. Дам отметил, что у этих цыплят чаще по сравнению с остальными наблюдали подкожные и внутримышечные кровоизлияния, замедленную свёртываемость крови. В последующие годы аналогичные наблюдения сделали американские исследователи Д. Б. Родерик, У. Ф. Холст и Э. Р. Халбрук.

В 1934 г. Дам в сотрудничестве с Фрицем Шёнхейдером обнаружил, что добавление конопляного семени в пищу предотвращает кровотечения. Он сделал вывод, что конопляное семя содержит неизвестное вещество, обладающее защитным действием в отношении некоторых кровоизлияний. Дам назвал его «витамином коагуляции» (витамином свёртывания). Также он обнаружил, что этот витамин встречается не только в растительных продуктах (капусте, томатах, соевых бобах), но и в некоторых органах животных, особенно в печени (Dam. 1935.[22]; Dam. 1936[23]; Carpenter. 2003[24]; Lippi. 2011; Vitamin K and cystic fibrosis ... 2019[25]; Henrik Dam. Biographical // The Nobel Prize).

В 1935 г. неизвестный антигеморрагический фактор был назван витамином К («К» была первой буквой алфавита, которую ещё не использовали в названиях витаминов в то время, а также первой буквой немецкого слова «коагуляция») (Handbook of vitamins. 2007[26]). Дальнейшая работа Дама показала, что активное соединение представляет собой жирорастворимый витамин, отличный от витаминов A, D и Е (Dam. 1936; Vitamin K and cystic fibrosis ... 2019).

В 1938 г. Г. П. Смит, Э. Уорнер и К. М. Бринкхаус (Университет штата Айова) впервые опубликовали сообщение об успешном лечении витамином K жизнеугрожающего кровотечения у пациента с желтухой и дефицитом протромбина (Warner. 1938[27]; Handbook of vitamins. 2007).

В 1939 г. Даму в сотрудничестве с П. Каррером удалось выделить витамин К, обнаруженный в 1935 г. Г. Дж. Алмкуистом и Э. Л. Р. Стокстадом в люцерне. Витамин К был выделен в почти чистой форме в виде жёлтого масла (Henrik Dam. Biographical // The Nobel Prize).

В 1939 г. Витамин К синтезирован Л. Ф. Физером, Алмкуистом и А. А. Клоусом, а также Э. А. Дойзи и его сотрудниками (Doisy. 1940[28]; Edward A. Doisy. Biographical // The Nobel Prize).

В 1940 г. Дойзи в сотрудничестве с С. А. Тейером, Д. У. Маккоркодейлом и С. Б. Бинкли изучили аналоги витамина К и установили различие между витамином К1, выделенным из люцерны, и витамином К2, выделенным из рыбной муки (обладающим схожим действием с витамином K1, но имеющим иную структуру) (Edward A. Doisy. Biographical // The Nobel Prize).

В 1943 г. Дойзи и Дам были совместно удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытие и установление химической структуры витамина K (Edward A. Doisy. Biographical // The Nobel Prize; Vitamin K and cystic fibrosis ... 2019).

В 1942–1943 гг. группа советских биохимиков под руководством академика А. В. Палладина синтезировала водорастворимый аналог витамина К – Викасол (Ivanov. 2017[29]).

В 1945 г. советский педиатр Ю. Ф. Домбровская предположила, что геморрагическая болезнь новорождённых обусловлена дефицитом витамина К (Ivanov. 2017).

В 1960-х гг. открыта химическая структура витамина K2 (Cranenburg. 2007[30]).

В 1974 г. установлена точная функция витамина К в организме после подтверждения зависимости активности протромбина (одного из факторов свёртывания крови) от витамина К. В его присутствии протромбин способен связывать кальций, что является частью процесса свёртывания крови (Vitamin K Dependent ... 1974[31]; Vitamin K and cystic fibrosis ... 2019).

В 1995 г. в Швейцарии представлен новый водорастворимый смешанно-мицеллярный аналог витамина К1 (Konakion MM педиатрический) в качестве замены ранее используемых жирорастворимых капель Konakion для профилактики кровотечений при недостаточности витамина K1 у младенцев (Oral vitamin K1 prophylaxis ... 1999[32]).

Примечания

  1. ↑ Lippi G. Vitamin K in neonates: facts and myths / G. Lippi, M. Franchini // Blood transfusion. – 2011. – Vol. 9, № 1. – P. 4–9.
  2. ↑ Vermeer C. Vitamin K: the effect on health beyond coagulation – an overview / C. Vermeer // Food & Nutrition Research. – 2012. – № 56. – Art. 5329.
  3. ↑ Scientific Opinion on the safety and efficacy of vitamin K (menadione sodium bisulphite and menadione nicotinamide bisulphite) as a feed additive for all animal species / European Food Safety Authority // EFSA Journal. – 2014. – Vol. 12, № 1. – Art. 3532.
  4. ↑ Фармакология : учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. – 6-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020.
  5. ↑ Vitamin K as a Diet Supplement with Impact in Human Health: Current Evidence in Age-Related Diseases / D. C. Simes,  C. S. B. Viegas,  N. Araújo,  C. Marreiros // Nutrients. – 2020. – Vol. 12, № 1. – Art. 138.
  6. ↑ Danziger J. Vitamin K-dependent Proteins, Warfarin, and Vascular Calcification / J. Danziger // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. – 2008. – Vol. 3, № 5. – P. 1504–1510.
  7. ↑ Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.]. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  8. ↑ Харкевич Д. А. Фармакология : учебник для вузов / Д. А. Харкевич. – 13-е изд. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.
  9. ↑ Vitamin K – sources, physiological role, kinetics, deficiency, detection, therapeutic use, and toxicity / P. Mladenka, K. Macakova, L. K. Krcmova [et al.] // Nutrition Reviews. – 2022. – Vol. 80, № 4. – P. 677–698.
  10. ↑ Booth S. L. Vitamin K: food composition and dietary intakes / S. L. Booth // Food & Nutrition Research. – 2012. – № 56. – Art. 5505.
  11. ↑ Menaquinones, Bacteria, and the Food Supply : the Relevance of Dairy and Fermented Food Products to Vitamin K Requirements / B. Walther, J. P. Karl, S. L. Booth, P. Boyaval // Advances in Nutrition. – 2013. – Vol. 4, № 4. – P. 463–473.
  12. ↑ Maresz K. Proper Calcium Use: Vitamin K2 as a Promoter of Bone and Cardiovascular Health / K. Maresz // Integrative Medicine. – 2015. – Vol. 14, № 1. – P. 34–39.
  13. ↑ Role of emerging vitamin K dependent proteins: Growth arrest specific protein 6, Gla rich protein and periostin (Review) / H. Xiao, J. Chen, L. Duan, S. Li // International Journal of Molecular Medicine. – 2021. – Vol. 47, № 3. – Art. 2.
  14. ↑ Dietary reference intakes : the essential guide to nutrient requirements / ed. by Jennifer J. Otten [et al.]. – Washington : National Academies Press, 2006.
  15. ↑ Dietary reference values for vitamin K / D. Turck, J.-L. Bresson, B. Burlingame [et al.] // EFSA Journal. – 2017. – Vol. 15, № 5.
  16. ↑ Puckett R. M. Prophylactic vitamin K for vitamin K deficiency bleeding in neonates / R. M. Puckett, M. Offringa // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2000. – № 4. – Art. CD002776.
  17. ↑ Prophylactic vitamin K for the prevention of vitamin K deficiency bleeding in preterm neonates / S. Ardell, M. Offringa, C. Ovelman, R. Soll // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2018. – № 2. – Art. CD008342.
  18. ↑ Crowther C. A. Vitamin K prior to preterm birth for preventing neonatal periventricular haemorrhage / C. A. Crowther, D. D. Crosby // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2010. – № 1. – Art. CD000229.
  19. ↑ Vitamin K for improved anticoagulation control in patients receiving warfarin / K. R. Mahtani, C. J. Heneghan, D. Nunan, N. W. Roberts // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2014. – № 5. – Art. CD009917.
  20. ↑ Vitamin K for the primary prevention of cardiovascular disease / L. Hartley,  C. Clar,  O. Ghannam [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2015. – № 9. – Art. CD011148.
  21. ↑ Машковский М. Д. Лекарственные средства : пособие для врачей / М. Д. Машковский. – 16-е изд., перераб., испр. и доп. – Москва : Новая волна, 2019.
  22. ↑ Dam H. The antihaemorrhagic vitamin of the chick / H. Dam // Biochemical Journal. – 1935. – Vol. 29, № 6. – P. 1273–1285.
  23. ↑ Dam H. The occurrence and chemical nature of vitamin K / H. Dam, F. Schønheyder // Biochemical Journal. – 1936. – Vol. 30, № 5. – P. 897–901.
  24. ↑ Carpenter K. J. A Short History of Nutritional Science : part 3 (1912–1944) / K. J. Carpenter // The Journal of Nutrition. – 2003. – Vol. 133, № 10. – P. 3023–3032.
  25. ↑ Vitamin K and cystic fibrosis: a gordian knot that deserves our attention / G. Hatziparasides, I. Loukou, M. Moustaki, K. Douros // Respiratory Medicine. – 2019. – № 155. – P. 36–42.
  26. ↑ Handbook of vitamins / ed. by J. Zempleni [et al.]. – 4th ed. – Boca Raton : CRC Press, 2007.
  27. ↑ Warner E. D. Bleeding Tendency of Obstructive Jaundice: Prothrombin Deficiency and Dietary Factors / E. D. Warner, K. M. Brinkhous, H. P. Smith // Experimental Biology and Medicine. – 1938. – Vol. 37, № 4. – P. 628–630.
  28. ↑ Doisy E. A. Vitamin K / E. A. Doisy // Science. – 1940. – Vol. 91, № 2351. – P. 58–62.
  29. ↑ Ivanov D. O. History of the study of hemorrhagic disease of newborns / D. O. Ivanov // Pediatrician. – 2017. – Vol. 8, № 4. – P. 118–125.
  30. ↑ Cranenburg E. C. Vitamin K: the coagulation vitamin that became omnipotent / E. C. Cranenburg, L. J. Schurgers, C. Vermeer // Thrombosis and Haemostasis. – 2007. – Vol. 98, № 1. – P. 120–125.
  31. ↑ Vitamin K Dependent Modifications of Glutamic Acid Residues in Prothrombin / J. Stenflo, P. Fernlund, W. Egan, P. Roepstorff // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 1974. – Vol. 71, № 7. – P. 2730–2733.
  32. ↑ Oral vitamin K1 prophylaxis for newborns with a new mixed-micellar preparation of phylloquinone : 3 years experience in Switzerland / G. Schubiger,  C. Stocker,  O. Bänziger [et al.] // European Journal of Pediatrics. – 1999. – Vol. 158, № 7. – P. 599–602.

Литература

  • Dam H. The antihaemorrhagic vitamin of the chick // Biochemical Journal. – 1935. – Vol. 29, № 6. – P. 1273–1285.
  • Dam H. The occurrence and chemical nature of vitamin K / H. Dam, F. Schønheyder // Biochemical Journal. – 1936. – Vol. 30, № 5. – P. 897–901.
  • Warner E. D. Bleeding Tendency of Obstructive Jaundice: Prothrombin Deficiency and Dietary Factors / E. D. Warner, K. M. Brinkhous, H. P. Smith // Experimental Biology and Medicine. – 1938. – Vol. 37, № 4. – P. 628–630.
  • Doisy E. A. Vitamin K // Science. – 1940. – Vol. 91, № 2351. – P. 58–62.
  • Vitamin K Dependent Modifications of Glutamic Acid Residues in Prothrombin / J. Stenflo, P. Fernlund, W. Egan, P. Roepstorff // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 1974. – Vol. 71, № 7. – P. 2730–2733.
  • Oral vitamin K1 prophylaxis for newborns with a new mixed-micellar preparation of phylloquinone : 3 years experience in Switzerland / G. Schubiger, C. Stocker, O. Bänziger [et al.] // European Journal of Pediatrics. – 1999. – Vol. 158, № 7. – P. 599–602.
  • Puckett R. M. Prophylactic vitamin K for vitamin K deficiency bleeding in neonates / R. M. Puckett, M. Offringa // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2000. – № 4. – Art. CD002776.
  • Carpenter K. J. A Short History of Nutritional Science : part 3 (1912–1944) // The Journal of Nutrition. – 2003. – Vol. 133, № 10. – P. 3023–3032.
  • Dietary reference intakes : the essential guide to nutrient requirements / ed. by J. J. Otten [et al.]. – Washington : National Academies Press, 2006.
  • Cranenburg E. C. Vitamin K: the coagulation vitamin that became omnipotent / E. C. Cranenburg, L. J. Schurgers, C. Vermeer // Thrombosis and Haemostasis. – 2007. – Vol. 98, № 1. – P. 120–125.
  • Handbook of vitamins / ed. by J. Zempleni [et al.]. – 4th ed. – Boca Raton : CRC Press, 2007.
  • Danziger J. Vitamin K-dependent Proteins, Warfarin, and Vascular Calcification // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. – 2008. – Vol. 3, № 5. – P. 1504–1510.
  • Crowther C. A. Vitamin K prior to preterm birth for preventing neonatal periventricular haemorrhage / C. A. Crowther, D. D. Crosby // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2010. – № 1. – Art. CD000229.
  • Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л. Е. Зиганшиной [и др.]. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.
  • Lippi G. Vitamin K in neonates: facts and myths / G. Lippi, M. Franchini // Blood transfusion. – 2011. – Vol. 9, № 1. – P. 4–9.
  • Booth S. L. Vitamin K: food composition and dietary intakes // Food & Nutrition Research. – 2012. – № 56. – Art. 5505.
  • Vermeer C. Vitamin K: the effect on health beyond coagulation – an overview // Food & Nutrition Research. – 2012. – № 56. – Art. 5329.
  • Menaquinones, Bacteria, and the Food Supply : the Relevance of Dairy and Fermented Food Products to Vitamin K Requirements / B. Walther, J. P. Karl, S. L. Booth, P. Boyaval // Advances in Nutrition. – 2013. – Vol. 4, № 4. – P. 463–473.
  • Scientific Opinion on the safety and efficacy of vitamin K (menadione sodium bisulphite and menadione nicotinamide bisulphite) as a feed additive for all animal species / European Food Safety Authority // EFSA Journal. – 2014. – Vol. 12, № 1. – Art. 3532.
  • Vitamin K for improved anticoagulation control in patients receiving warfarin / K. R. Mahtani, C. J. Heneghan, D. Nunan, N. W. Roberts // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2014. – № 5. – Art. CD009917.
  • Maresz K. Proper Calcium Use: Vitamin K2 as a Promoter of Bone and Cardiovascular Health // Integrative Medicine. – 2015. – Vol. 14, № 1. – P. 34–39.
  • Vitamin K for the primary prevention of cardiovascular disease / L. Hartley, C. Clar, O. Ghannam [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2015. – № 9. – Art. CD011148.
  • Dietary reference values for vitamin K / D. Turck, J.-L. Bresson, B. Burlingame [et al.] // EFSA Journal. – 2017. – Vol. 15, № 5.
  • Ivanov D. O. History of the study of hemorrhagic disease of newborns // Pediatrician. – 2017. – Vol. 8, № 4. – P. 118–125.
  • Menadione (vitamin K) enhances the antibiotic activity of drugs by cell membrane permeabilization mechanism / J. C. Andrade, M. F. B. M. Braga, G. M. M. Guedes [et al.] // Saudi Journal of Biological Sciences. – 2017. – Vol. 24, № 1. – P. 59–64.
  • Prophylactic vitamin K for the prevention of vitamin K deficiency bleeding in preterm neonates / S. Ardell, M. Offringa, C. Ovelman, R. Soll // Cochrane Database of Systematic Reviews. – 2018. – № 2. – Art. CD008342.
  • Машковский М. Д. Лекарственные средства : пособие для врачей. – 16-е изд., перераб., испр. и доп. – Москва : Новая волна, 2019.
  • Vitamin K and cystic fibrosis: a gordian knot that deserves our attention / G. Hatziparasides, I. Loukou, M. Moustaki, K. Douros // Respiratory Medicine. – 2019. – № 155. – P. 36–42.
  • Фармакология : учебник / под ред. Р. Н. Аляутдина. – 6-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020.
  • Vitamin K as a Diet Supplement with Impact in Human Health: Current Evidence in Age-Related Diseases / D. C. Simes, C. S. B. Viegas, N. Araújo, C. Marreiros // Nutrients. – 2020. – Vol. 12, № 1. – Art. 138.
  • Харкевич Д. А. Фармакология : учебник для студентов медицинских вузов. – 13-е изд. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.
  • Role of emerging vitamin K dependent proteins: Growth arrest specific protein 6, Gla rich protein and periostin (Review) / H. Xiao, J. Chen, L. Duan, S. Li // International Journal of Molecular Medicine. – 2021. – Vol. 47, № 3. – Art. 2.
  • Vitamin K – sources, physiological role, kinetics, deficiency, detection, therapeutic use, and toxicity / P. Mladenka, K. Macakova, L. K. Krcmova [et al.] // Nutrition Reviews. – 2022. – Vol. 80, № 4. – P. 677–698.

Интернет-ресурсы

Материалы портала bigenc.ru переданы в ведение АНО «Интернет-энциклопедия «РУВИКИ» на основе лицензионного соглашения. Возможны неточности в отображении материалов. Если у вас возникли вопросы или вы увидели ошибку, пожалуйста, сообщите нам на info@ruwiki.ru