MUTYH-ассоции́рованный полипо́з, синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования (мутации проявляются только у гомозигот) и реаранжировками в гене MUTYH.

Патогенез

Ген MUTYH кодирует белок, участвующий в эксцизионной репарации ДНК (удалении повреждённых азотистых оснований из ДНК и восстановлении её нормальной структуры). Снижение синтеза белка MUTYH приводит к высокой частоте нуклеотидных замен в ДНК, что служит причиной появления спорадических нонсенс-мутаций в гене APC (образования дефектного гена и как следствие дефектного белка) (Противоопухолевая лекарственная терапия. 2022. С. 202–214). Характеризуется фенотипом ослабленного аденоматозного полипоза и меньшим риском внекишечных проявлений по сравнению с семейным аденоматозным полипозом (Дифференциальный диагноз ... 2018; Hereditary gastrointestinal cancers. 2019). Внекишечные проявления заболевания при MUTYH-ассоциированном полипозе описывают реже, получены данные о развитии у пациентов опухоли желудка, двенадцатиперстной кишки, щитовидной железы, сальных желёз и кожи (Противоопухолевая лекарственная терапия. 2022. С. 202–214).

Диагностика и лечение

Биаллельные мутации MUTYH следует заподозрить у пациентов с аттенуированной формой аденоматозного полипоза или классическим семейным аденоматозным полипозом с рецессивным типом наследования. Его также следует рассматривать у пациентов с колоректальным раком, диагностированным в возрасте до 50 лет, и у пациентов с множественным семейным аденоматозным полипозом (> 10 полипов в толстом кишечнике, включая как аденоматозные, так и зазубренные) (Hereditary gastrointestinal cancers. 2019. P. 1558–1571).

У пациентов с MUTYH-ассоциированным полипозом первую колоноскопию с диагностической и лечебной целью рекомендуют в возрасте 18–20 лет и затем каждые 1–2 года. Когда полипы не могут быть удалены эндоскопически, следует рассмотреть возможность колэктомии (удаление толстой кишки или её части) при отсутствии поражения прямой кишки, однако при значительном поражении прямой кишки показана тотальная проктоколэктомия. После проведения операции рекомендуют продолжать наблюдение за оставшимся колоректальным сегментом с интервалом 1–2 года (Hereditary gastrointestinal cancers. 2019. P. 1558–1571).