Эргоалкалоиды

Эргоалкало́иды (алкалоиды спорыньи), индольные алкалоиды, выделенные из «ergot» – высушенной зрелой формы (склероции) гриба спорыньи (Claviceps purpurea) семейства Hypocreaceae. Спорынья паразитирует на ржи, других злаках и ряде дикорастущих трав. Эргоалкалоиды обнаружены также в грибах родов Aspergillus, Penicillium и других, а также в растениях семейства вьюнковых (Соnvolvulaceae). Из разных источников получают различные типы эргоалкалоидов.

Эргоалкалоиды включают более 60 представителей. Большинство из них – производные эрголина (формула I). Различают две основные группы эргоалкалоидов. К первой относятся амиды лизергиновой кислоты (формула II; R = СООН), выделенные из грибов, паразитирующих на злаках. Эта группа включает растворимые в воде алкалоиды, в частности эргоновин [эргометрин; формула II; R = C(O)NHCH(CH₃ )CH₂ OH], и так называемые пептидные эргоалкалоиды, нерастворимые в воде. Примеры последних – эрготамин (формула III; R = Н, R' = СН₂ С₆ Н₅ ), эргокристин (формула III; R = СН₃ , R' = СН₂ С₆ Н₅ ), эргокорнин [формула III; R = CH₃ , R'= CH(CH₃ )₂ ], эргокриптин [формула III; R = CH₃ , R' = СН₂ СН(СН₃ )₂ ].

При выделении эргоалкалоидов первой группы из свежеприготовленного сырья в мягких условиях получают фармакологически высокоактивные производные лизергиновой кислоты, которые, как правило, левовращающие. Использование лежалого сырья или жёстких условий выделения приводит к диастереомерам (по атому С8), которые являются правовращающими и фармакологически малоактивны. Называют их, используя окончание «инин», например малоактивный изомер эргокристина – эргокристинин. В щелочной среде наблюдается взаимопревращение диастереомеров.

Вторая группа включает эргоалкалоиды клавинового типа, которые специфичны для грибов, паразитирующих на дикорастущих травах, реже – на ржи, а также высших растениях. Клавиновые эргоалкалоиды – производные лизергола (формула II; R = СН₂ ОН) или лизергина (формула II; R = CH₃ ). К ним относятся, в частности, элимоклавин (формула IV), пенниклавин (формула V), изофумигаклавин-А (формула VI), циклоклавин (формула VII), ханоклавин-I (формула VIII).

Некоторые грибы продуцируют эргоалкалоиды необычного строения, которые не относятся ни к одной из названных групп. Так, из Penicillium concavorugulosum выделен (наряду с VIII) ругуловазин-А (формула IX), а из Penicillium rogueforti – рокефортин (формула X) в смеси с VI.

Строение эргоалкалоидов устанавливали по продуктам гидролиза и окисления, а также в результате их исследований методами спектрального и рентгеноструктурного анализа. Многие эргоалкалоиды синтезированы.

Биогенетический предшественник эргоалкалоидов – триптофан. Из культуры Claviceps fusiformis выделено N-метильное производное образующегося в ходе биосинтеза 4-(3-метил-2-бутенил)триптофана (формула XI). Дальнейшие превращения последнего приводят к клавиновым алкалоидам и лизергиновой кислоте, которая взаимодействует с пептидами, одновременно образующимися из соответствующих аминокислот.

В промышленности эргоалкалоиды получают из склероций спорыньи (содержащей до 0,3 % алкалоидов) или синтетически. Для определения эргоалкалоидов используют реакции, приводящие к образованию окрашенных соединений, например с n-диметиламинобензальдегидом в сернокислом растворе эргоалкалоиды дают характерное голубое окрашивание.

Массовые заболевания (эпилептические конвульсии, гангрена конечностей), вызванные употреблением в пищу зараженного спорыньёй зерна, были известны ещё в Средние века. Спектр фармакологического действия эргоалкалоидов и их производных чрезвычайно широк. Среди них встречаются антагонисты адреналина, серотонина, ингибиторы пролактина. В медицине эргоалкалоиды применяются как маточные и успокаивающие средства, а также как средства против тахикардии, мигрени, аллергии, гипертонии. Эргоновин (в виде соли малеиновой кислоты) останавливает послеродовые кровотечения. Эрготоксин – смесь эргокристина, эргокорнина и эргокриптина – обладает сильным симпатолитическим действием. Дигидроэрготоксин – смесь соответствующих 9,10-дигидропроизводных – применяется при лечении сосудистых заболеваний. Диэтиламид лизергиновой кислоты – один из самых сильных галлюциногенов.