Пиримидин
Физико-химические свойства
Пиримидин – бесцветное кристаллическое вещество, легкорастворимое в воде, этаноле, диэтиловом эфире. Пиримидин устойчив в холодных растворах щелочей.
Показатель константы кислотности (pKa ) составляет 1,3.
Пиримидин с трудом вступает в реакции электрофильного замещения (реакции нитрования и сульфирования неизвестны). В виде соли бромируется в положение 5 по механизму присоединения-элиминирования. Под действием алкилгалогенидов и других электрофильных реагентов пиримидин превращается в четвертичные соли, с надкислотами или пероксидом водорода образует N-оксиды. Аминирование по Чичибабину легко идёт в присутствии перманганата калия с образованием 4-аминопиримидина.
Литий- и магнийорганические соединения присоединяются с образованием 4-замещённых 3,4-дигидропиримидинов.
Нуклеофильные реакции происходят с раскрытием цикла и последующей рециклизацией: например, при действии гидразина на пиримидин образуется пиразол.
Под действием арильных радикалов пиримидин образует 2- и 4-арилзамещённые производные.
Способы получения
Пиримидин обычно синтезируют конденсацией 3-аминоакролеина с мочевиной или каталитическим восстановлением 2-хлор-, 2,4-дихлор- или 2,4,6-трихлорпроизводных пиримидина в присутствии оснований.
Участие в обмене веществ
Производные пиримидина широко распространены в природе и присутствуют во всех живых организмах. Пиримидиновые основания (тимин, урацил и цитозин) являются компонентами нуклеиновых кислот. Ядро пиримидина входит в состав витаминов (например, В₁), ядов (тетродотоксин), коэнзимов (уридиндифосфатглюкоза) и др.
Применение
Химические соединения, содержащие пиримидиновое кольцо, используются в медицине как антибиотики (пиримидиновые сульфамиды), противовирусные средства (ламивудин, ставудин), противоопухолевые средства (фторафур, блеомицин), антигельминтные средства (пирантел), антимикотики (вориконазол), метаболические средства (оротовая кислота) и др.
Литература
- Краткая химическая энциклопедия / гл. ред. И. Л. Кнунянц. – Москва : Советская энциклопедия, 1964. – Т. 3.
- Рабинович В. А. Краткий химический справочник / В. А. Рабинович, З. Я. Хавин. – 2-е изд., испр. и доп. – Ленинград : Химия, 1978.
- Общая органическая химия. Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы / пер. с англ. Г. Я. Кондратьевой, Н. С. Вульфсона ; под ред. Н. К. Кочеткова. – Москва : Химия, 1985.
- Джоуль Д. Химия гетероциклических соединений / Д. Джоуль, К. Миллс ; пер. с англ. Ф. В. Зайцевой, А. В. Карчава. – 2-е перераб. изд. – Москва : Мир, 2004. – (Лучший зарубежный учебник).
- Фармакологическая активность производных пиримидинов / М. А. Самотруева, А. А. Цибизова, А. Л. Ясенявская [и др.] // Астраханский медицинский журнал. – 2015. – Т. 10, № 1. – С. 12–29.