Суматрипта́н, синтетическое лекарственное средство (производное триптамина) для лечения мигрени, селективный агонист серотониновых (5HT-1) рецепторов.

Наименования и положение в классификации лекарственных средств

Международное непатентованное наименование: Суматриптан; Sumatriptan (ATC/DDD Index; Государственный реестр лекарственных средств).

Химическое наименование: 3-[2-(диметиламино)этил]-N-метилиндол-5-метансульфонамид.

Брутто-формула: C₁₄H₂₁N₃O₂S (Sumatriptan // CAS Common Chemistry).

Молекулярная масса: 295.40 (Sumatriptan // CAS Common Chemistry).

Регистрационный номер CAS: 103628-46-2 (Sumatriptan // CAS Common Chemistry).

Положение в АТХ-классификации: нервная система (N) / анальгетики (N02) / препараты для лечения мигрени (N02C) / селективные агонисты серотониновых (5HT-1) рецепторов (N02CC) (ATC/DDD Index).

Область применения

Разрешённые показания к применению, противопоказания и режимы дозирования следует смотреть в утверждённых инструкциях по применению каждого зарегистрированного препарата на сайте Государственного реестра лекарственных средств Минздрава РФ.

Суматриптан зарегистрирован в Российской Федерации в лекарственной форме для перорального (таблетки) и интраназального применения (спрей); рекомендован для купирования приступов мигрени (только при диагнозе мигрени, установленном специалистом) (Государственный реестр лекарственных средств). В некоторых странах зарегистрирован в лекарственных формах для подкожного и ректального введения.

Лечение приступов мигрени: суматриптан эффективен при лечении приступов мигрени по сравнению с плацебо, но его использование связано с увеличением числа неблагоприятных эффектов. Однократное применение суматриптана в любой лекарственной форме уменьшает головную боль и другие симптомы мигрени (тошноту, чувствительность к свету и звуку). При невозможности приёма внутрь из-за тошноты и рвоты можно рассмотреть альтернативные пути введения (интраназальное, подкожное и ректальное). Подкожное введение приводит к более быстрому и выраженному эффекту. Суматриптан более эффективен при начинающемся приступе мигрени, когда симптомы ещё не так сильно выражены. Неблагоприятные события при применении суматриптана чаще встречались при использовании высоких доз и при подкожном введении. Доказательства эффективности и безопасности суматриптана в ректальной лекарственной форме основаны только на ограниченных данных, частота неблагоприятных событий неизвестна (Derry C. J. Sumatriptan (oral route of administration) ... 2012; Sumatriptan (intranasal route of administration) ... 2012; Sumatriptan (subcutaneous route of administration) ... 2012; Sumatriptan (rectal route of administration) ... 2012; 2014).

При острой мигренозной головной боли суматриптан показал схожую эффективность с ацетилсалициловой кислотой, а также с комбинацией парацетамола и метоклопрамида, но уступал им в безопасности (неблагоприятные эффекты наблюдали несколько чаще при применении суматриптана). По сравнительной эффективности с диклофенаком и другими нестероидными противовоспалительными средствами данных недостаточно (Derry. Paracetamol ... 2013;Derry. Diclofenac ... 2013; Aspirin with or without an antiemetic ... 2013).

Особенности применения в период беременности: недостаточно данных о безопасности применения суматриптана во время беременности; применение возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (Государственный реестр лекарственных средств; Sumatriptan Pregnancy and Breastfeeding Warnings // Drugs.com).

Особенности применения в период кормления грудью: суматриптан может проникать в грудное молоко при подкожном введении. В отношении перорального приёма недостаточно данных; возможно поступление в грудное молоко в небольшом количестве в связи с низкой биодоступностью пероральных форм суматриптана. При необходимости применения в период грудного вскармливания рекомендовано воздержаться от кормления грудью в течение 12–24 ч после приёма препарата (Государственный реестр лекарственных средств; Большой справочник лекарственных средств. 2011; Sumatriptan Pregnancy and Breastfeeding Warnings).

Основные фармакологические характеристики

Механизм действия

Суматриптан – селективный агонист серотониновых рецепторов 5НТ-1 [рецепторы 5-гидрокситриптамина (серотонина), подтип 1], расположенных преимущественно в черепно-мозговых кровеносных сосудах. Суматриптан по своей структуре похож на серотонин, выборочно активирует 2 близкородственных подтипа рецепторов (5HT-1B и 5HT-1D) 5- гидрокситриптамина. Не действует на другие подтипы серотониновых 5НТ-рецепторов (5НТ2-5НТ7). Суматриптан вызывает сужение черепных кровеносных сосудов и ингибирует высвобождение провоспалительных нейропептидов, снижает кровоток в сонных артериях, но увеличивает скорость кровотока во внутренней сонной артерии и средней мозговой артерии (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Машковский. 2019; Харкевич. 2021; Sumatriptan succinate // National Center for Advancing Translational Sciences; Sumatriptan // DrugBank online).

Фармакологические эффекты

Основные фармакологические эффекты суматриптана: сосудосуживающий (избирательно для сонных артерий), анальгезирующий (купирование головной боли; действие на твёрдую мозговую оболочку), а также купирование других симптомов, связанных с приступом мигрени (тошноты, чувствительности к свету и звуку).

В основе анальгезирующего эффекта лежит подавление активности афферентной импульсации в твёрдой мозговой оболочке с результирующим уменьшением выделения сенсорных нейропептидов (компонент механизма развития мигрени). Начало действия: после приёма внутрь – через 30 мин, после интраназального введения – через 10–15 мин, после подкожного введения – через 10–15 мин. Время наступления максимального обезболивающего эффекта: при приёме внутрь – 2 часа (у 50–75 %), при подкожном введении – 1 час (у 70 %) (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

Фармакокинетические особенности

Всасывание быстрое. Биодоступность при приёме внутрь – 14–15 %, при интраназальном введении – 17 %, при подкожном введении – 97 %. Связь с белками плазмы крови невысокая: около 14–21 %. Суматриптан быстро распределяется в тканях организма, через гематоэнцефалический барьер проходит ограниченно. Биотрансформация – в печени. Период полувыведения: 2–2,5 часа. Выводится почками (97 % в виде метаболитов) (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

Неблагоприятные эффекты и явления при применении

Эффекты передозировки: судороги, тремор, паралич, усталость, птоз, мидриаз, эритема конечностей, нарушение дыхания, цианоз, атаксия, повышенное слюноотделение и слёзотечение, серотониновый синдром (DrugBank). Большие дозы суматриптана могут вызвать сульфгемоглобинемию – редкое состояние, при котором цвет крови меняется с красного на зеленовато-чёрный из-за интеграции серы в молекулу гемоглобина. Кроме того, при использовании суматриптана в форме таблеток или инъекций зарегистрированы серьёзные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (в том числе с летальным исходом), такие как спазм коронарных артерий, транзиторная ишемия миокарда, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков (Sumatriptan succinate).

Типичные побочные эффекты: головокружение, сонливость, усталость, нарушение чувствительности, судороги, повышение артериального давления, приливы, одышка, тошнота и рвота, чувство тяжести (в любой части тела), миалгия, ощущение давления, болевые ощущения и др. (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств).

К лекарственным взаимодействиям, требующим особого внимания, относят совместное применение с эрготамином и эрготамин-содержащими препаратами (риск длительного спазма сосудов, интервал между их приёмом должен быть не менее 24 часов), с ингибиторами МАО (снижение метаболизма суматриптана и повышение его концентрации, возможные исходы – гипертонический криз, резкая гипертермия, судороги; интервал между приёмом препаратов должен быть не менее 14 дней) и с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (слабость, гиперрефлексия, нарушение координации движений) (Большой справочник лекарственных средств. 2011; Государственный реестр лекарственных средств). 

Дополнительные сведения

Не представлен в Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) России 2021 г. (2022), Российской государственной фармакопее и Международной фармакопее ВОЗ (10-е издание, 2020).

В Модельном перечне основных лекарств ВОЗ 2021 г. представлен в разделе средств для купирования острого приступа мигрени.

Кокрейновская библиотека: при поиске по термину «sumatriptan» обнаружено 17 Кокрейновских систематических обзоров с 2012 г.; в Кокрейновском регистре клинических исследований CENTRAL – 1004 клинических исследования с 1989 г. (по состоянию на 17.01.2024) (Cochrane Library).

Суматриптан является первым лекарственным средством из группы триптанов, вышедшим на фармацевтический рынок, в 1991 г. стал доступен в Европе для лечения мигрени, в 1992 г. одобрен FDA (англ. Food and Drug Administration, Управление по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами) для использования в США (Sumatriptan. DrugBank online).