На главную

Гиперэозинофильный синдром

Гиперэозинофи́льный синдро́м (англ. hypereosinophilic syndrome; лат. syndrome hypereosinophilic) (гиперэозинофилия, гиперэозинофилия крови), патологически повышенное число эозинофилов в периферической крови (более 1,5 × 109 в 1 л, или более 1500 в 1 мкл), которое длится 6 месяцев или дольше и может сочетаться с повреждением тканей (Kanuru. 2024; French guidelines for the etiological workup ... 2023[1]; Shomali. 2019[2]).

Первые случаи синдрома описаны в конце 19 в. Термин «гиперэозинофильный синдром» предложили в 1968 г. У. Харди и Р. Андерсон (Hardy W. R. The Hypereosinophilic Syndromes / W. R. Hardy, R. E. Anderson // Annals of Internal Medicine. 1968. Vol. 68, № 6. P. 1220–1229[3]).

Классификация

В России синдром долго был известен как эозинофильная коллагеновая болезнь (Гиперэозинофильный синдром ... 2003[4]). В 2011 г. Рабочая конференция по эозинофильным расстройствам и синдромам предложила разделить гиперэозинофилию на семейную, клональную, реактивную и идиопатическую (гиперэозинофилию неясного генеза, или идиопатический гиперэозинофильный синдром) (Shomali. 2019).

По МКБ-11 к гиперэозинофильным синдромам относят следующие:

Этиология

Гиперэозинофильный синдром вызывают лейкозы, системный мастоцитоз, миелоидные и лимфоидные новообразования, тяжёлые аллергические заболевания, грибковые и паразитарные заболевания, васкулиты, ревматические болезни, реакция на лекарства, воспалительные болезни и эозинофильные расстройства кишечника. Если причину установить не удаётся, то гиперэозинофильный синдром называют идиопатическим (Парахонский. 2020[5]; Guideline for the investigation ... 2017[6]).

В ретроспективном исследовании с участием 2227 взрослых самыми частыми причинами эозинофилии более 1000 в 1 мкл были гематологические заболевания (21,9 %) и бактериальные инфекции (16,8 %). Тремя самыми частыми специфическими причинами были бронхиальная астма (6,35 %), хронический лимфоцитарный лейкоз (5,78 %) и множественная миелома (4,14 %) (Diagnoses associated with peripheral blood eosinophilia. 2021[7]).

Причиной гиперэозинофилии может стать любое лекарство, но обычно к ней приводят пириметамин, спиронолактон, гидрохлоротиазид и метилдопа (Остроумова. 2019[8]).

Патогенез

Поражение органов обусловлено эозинофильной инфильтрацией тканей и высвобождением медиаторов воспаления из гранул эозинофилов. Во время болезней большое число эозинофилов мигрирует в поражённые ткани, накапливается и разрушается в них. Из разрушенных эозинофилов выходят ферменты: главный основной белок, эозинофильный нейротоксин, эозинофильный катионный белок и эозинофильная пероксидаза. Избыточная концентрация ферментов повреждает кожу, сердце, лёгкие, почки, кровеносные сосуды и кишечник; вызывает тромбозы и рубцевание (Liss. 2023; French guidelines for the etiological workup. 2023[9]; Чернов. 2023[10]; Klion. 2015[11]; Akuthota. 2012[12]; Ackerman. 2007[13]).

Кроме того, эозинофилы секретируют хемоаттрактанты – эотаксин, фактор активации тромбоцитов, цитокин RANTES. Хемоаттрактанты привлекают ещё больше эозинофилов, и воспаление усиливается (Clinical Profile and Treatment in Hypereosinophilic Syndrome Variants ... 2022[14]).

Эпидемиология

Гиперэозинофильные синдромы в 9 раз чаще выявляют у мужчин. Синдром возникает в любом возрасте, но чаще в 20–50 лет с пиком заболеваемости на 4-м десятилетии. Расовая предрасположенность не выявлена (Clinical Profile and Treatment in Hypereosinophilic Syndrome Variants ... 2022).

С 2001 по 2005 гг. зарегистрирован 131 случай гиперэозинофильного синдрома у больных хроническими миелопролиферативными болезнями, по данным ВОЗ.

С поправкой на возраст заболеваемость составила 0,036 на 100 тыс. человеко-лет (95 %-ный доверительный интервал 0,030 – 0,042 на 100 тыс.), соотношение мужчин и женщин – 1,47, а пик заболеваемости пришёлся на возраст 65–74 года. Другие типы эозинофилии одинаково часто возникают у обоих полов (Kanuru. 2023; Kanuru. 2024; Shomali. 2019; Incidence of myeloproliferative hypereosinophilic syndrome ... 2010[15]).

Изучение возрастной заболеваемости миелопролиферативным гиперэозинофильным синдромом показало рост частоты на 100 тыс. человек с увеличением возраста (2001–2005) (Incidence of myeloproliferative hypereosinophilic syndrome ... 2010[16]).

Клиническая картина

Проявления гиперэозинофильного синдрома зависят от основного заболевания и поражённого органа.

У больных с миелопролиферативным гиперэозинофильным синдромом чаще повреждаются селезёнка (64,5 % случаев), костный мозг (36,4 %), сердце и печень (по 29,8 %).

Лимфоцитарный гиперэозинофильный синдром проявляется поражением кожи (79 %), костного мозга (41,9 %), лимфатических узлов (33,9 %).

При хронической эозинофильной лейкемии чаще поражены селезёнка (66,7 %), печень (50 %), сердце и костный мозг (по 33,3 %) (Clinical Profile and Treatment in Hypereosinophilic Syndrome Variants ... 2022).

Спленомегалия – наиболее частый симптом у больных с миелопролиферативным гиперэозинофильным синдромом, а также у больных хронической эозинофильной лейкемией (64,5 и 66,7 %).

Анемия и тромбоцитопения чаще встречаются среди больных хронической эозинофильной лейкемией (16,7 и 8,3 % случаев соответственно).

Треть больных хронической эозинофильной лейкемией сообщают о повышенной утомляемости, а четверть больных – о лимфаденопатии. У больных с лимфоцитарным гиперэозинофильным синдромом часто наблюдаются кожные поражения или сыпь (25,8 %), зуд (25,8 %), боль в суставах (8,1 %), артрит (6,5 %).

Поражение костного мозга встречается в 20–25 % случаев приведённых патологий (Clinical Profile and Treatment in Hypereosinophilic Syndrome Variants ... 2022).

Диагностика

Для обследования в дополнение к клиническому анализу крови назначают анализы крови на антитела к паразитам, активность лактатдегидрогеназы, концентрацию C-реактивного белка и витамина B12, показатели метаболизма костной ткани, почечный и печёночный профили, анализ кала на яйца гельминтов. Проводят рентгенографию, магнитно-резонансную или позитронно-эмиссионную томографию для обследования поражённых органов (French guidelines for the etiological workup ... 2023; Shomali. 2019; Guideline for the investigation and management of eosinophilia. 2017[17]).

У детей с гиперэозинофилией в первую очередь исключают аллергические болезни, злокачественные болезни крови, наследственные мутации, рецидивирующие инфекционные болезни кожи и лёгких, первичный иммунодефицит (French guidelines for the etiological workup ... 2023).

Лечение

Лечение зависит от болезней, вызвавших гиперэозинофилию. Основу лечения составляют глюкокортикоиды, ингибиторы протеинкиназы (тирозиновой протеинкиназы: иматиниб, руксолитиниб, сунитиниб), интерферон альфа-2а, циклоспорин A, меполизумаб (French guidelines for the etiological workup ... 2023; Shomali. 2019; Guideline for the investigation and management of eosinophilia. 2017; Гендлин. 2008[18]).

Профилактика

Специфической профилактики нет. Усилия направляют на предупреждение болезней, вызывающих гиперэозинофильный синдром.

Прогноз

Гиперэозинофильный синдром протекает вяло, но может привести к смерти, если его не лечить. Эозинофилия 750 в 1 мкл и более связана с повышенным риском смерти и злокачественных новообразований крови: отношение шансов 2,39 (95 %-ный доверительный интервал 1,91–2,99, p < 0,001) (Association of the blood eosinophil count with hematological malignancies and mortality. 2015[19]).

Миелопролиферативное заболевание и лейкоцитоз более 90 тыс. в 1 мкл позволяют предполагать плохой прогноз. Исследование 40 случаев болезней крови, проведённое Ш. Лефевр и соавторами, показало 5-летнюю выживаемость 80 % и 15-летнюю выживаемость 42 %.

Непосредственными причинами смерти становятся сердечная недостаточность, инфекции и тромботические осложнения (Shomali. 2019).

На благоприятный прогноз указывают: отёк Квинке, крапивница, повышенный уровень иммуноглобулинов (IgE) в сыворотке, устойчивый ответ на кортикостероиды; ранняя диагностика и интенсивное лечение могут способствовать уменьшению числа эозинофилов и способствовать благоприятному течению заболевания (Samavedi. 2022).

Примечания

  1. ↑ French guidelines for the etiological workup of eosinophilia and the management of hypereosinophilic syndromes / Matthieu Groh, Julien Rohmer, Nicolas Etienne [et al.] // Orphanet Journal of Rare Diseases. – 2023. – Vol. 18, № 1. – Art. 100.
  2. ↑ Shomali W. World Health Organization-defined eosinophilic disorders: 2019 update on diagnosis, risk stratification, and management / William Shomali, Jason Gotlib // American Journal of Hematology. – 2019. – Vol. 94, № 10. – P. 1149–1167.
  3. ↑ Hardy W. R. The Hypereosinophilic Syndromes / W. R. Hardy, R. E. Anderson // Annals of Internal Medicine. – 1968. – Vol. 68, № 6. – P. 1220–1229.
  4. ↑ Гиперэозинофильный синдром: патогенез и современные методы лечения / Н. Б. Михайлова, О. С. Панкратова, Н. В. Вавилов [и др.] // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2003. – Т. 2, № 1. – С. 12–17.
  5. ↑ Парахонский А. П. Эозинофильный синдром в клинической практике / А. П. Парахонский // Современная медицина : новые подходы и актуальные исследования : сборник материалов международной научно-практической конференции, посвященной 30-летнему юбилею Медицинского института. – Грозный : Чеченский государственный университет имени Ахмата Абдулхамидовича Кадырова, 2020. – С. 537–548.
  6. ↑ Guideline for the investigation and management of eosinophilia / Nauman M. Butt, Jonathan Lambert, Sahra Ali [et al.] // British Journal of Haematology. – 2017. – Vol. 176, № 4. – P. 553–572.
  7. ↑ Diagnoses associated with peripheral blood eosinophilia / Nicholas Leverone, Sheri Tran, Jeffrey Barry, Praveen Akuthota // Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. – 2021. – Vol. 127, № 5. – P. 597–598.
  8. ↑ Остроумова О. Д. Лекарственно-индуцированная эозинофилия / О. Д. Остроумова, Е. Ю. Шахова, А. И. Кочетков // Безопасность и риск фармакотерапии. – 2019. – Т. 7, № 4. – С. 176–189.
  9. ↑ French guidelines for the etiological workup of eosinophilia and the management of hypereosinophilic syndromes / Matthieu Groh, Julien Rohmer, Nicolas Etienne [et al.] // Orphanet Journal of Rare Diseases. – 2023. – Vol. 18, № 1. – Art. 100.
  10. ↑ Вопросы морфологии XXI века : сборник научных трудов Всероссийской научной конференции. Вып. 7. Инновационные технологии в исследованиях, диагностике и преподавании / под ред. Р. В. Деева [и др.]. – Санкт-Петербург : ДЕАН, 2023.
  11. ↑ Klion A. D. Eosinophilia: a pragmatic approach to diagnosis and treatment / A. D. Klion // Hematology. – 2015. – Vol. 2015, № 1. – P. 92–97.
  12. ↑ Akuthota P. Eosinophils and disease pathogenesis / P. Akuthota, P. F. Weller // Seminars in Hematology. – 2012. – Vol. 49, № 2. – P. 113–119.
  13. ↑ Ackerman S. J. Mechanisms of eosinophilia in the pathogenesis of hypereosinophilic disorders / S. J. Ackerman, B. S. Bochner // Immunology and Allergy Clinics of North America. – 2007. – Vol. 27, № 3. – P. 357–375.
  14. ↑ Clinical Profile and Treatment in Hypereosinophilic Syndrome Variants: A Pragmatic Review / G. Requena, J. Van Den Bosch, P. Akuthota [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. – 2022. – Vol. 10, № 8. – С. 2125–2134.
  15. ↑ Incidence of myeloproliferative hypereosinophilic syndrome in the United States and an estimate of all hypereosinophilic syndrome incidence / Martin M. Crane, Cindy Ma Chang, Monica G. Kobayashi, Peter F. Weller // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2010. – Vol. 126, № 1. – P. 179–181.
  16. ↑ Incidence of myeloproliferative hypereosinophilic syndrome in the United States and an estimate of all hypereosinophilic syndrome incidence / Martin M. Crane, Cindy Ma Chang, Monica G. Kobayashi, Peter F. Weller // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2010. – Vol. 126, № 1. – P. 179–181.
  17. ↑ Guideline for the investigation and management of eosinophilia / Nauman M. Butt, Jonathan Lambert, Sahra Ali [et al.] // British Journal of Haematology. – 2017. – Vol. 176, № 4. – P. 553–572.
  18. ↑ Гендлин Г. Е. Лечение гиперэозинофильного синдрома / Г. Е. Гендлин, С. В. Лепков // Журнал сердечная недостаточность. – 2008. – Т. 9, № 3 (47). – С. 154–155.
  19. ↑ Association of the blood eosinophil count with hematological malignancies and mortality / Christen L. Andersen, Volkert D. Siersma, Hans C. Hasselbalch [et al.] // American Journal of Hematology. – 2015. – Vol. 90. № 3. – P. 225–229.

Литература

  • Большая медицинская энциклопедия. Т. 28. Экономо – Ящур / гл. ред. Б. В. Петровский. – 3-е изд. – Москва : Советская энциклопедия, 1986.
  • Гиперэозинофильный синдром: патогенез и современные методы лечения / Н. Б. Михайлова, О. С. Панкратова, Н. В. Вавилов [и др.] // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2003. – Т. 2, № 1. – С. 12–17.
  • Ackerman S. J. Mechanisms of eosinophilia in the pathogenesis of hypereosinophilic disorders / S. J. Ackerman, B. S. Bochner // Immunology and Allergy Clinics of North America. – 2007. – Vol. 27, № 3. – P. 357–375.
  • Гендлин Г. Е. Лечение гиперэозинофильного синдрома / Г. Е. Гендлин, С. В. Лепков // Журнал сердечная недостаточность. – 2008. – Т. 9, № 3 (47). – С. 154–155.
  • Incidence of myeloproliferative hypereosinophilic syndrome in the United States and an estimate of all hypereosinophilic syndrome incidence / M. M. Crane, Cindy Ma Chang, M. G. Kobayashi, P. F. Weller // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2010. – Vol. 126, № 1. – P. 179–181.
  • Akuthota P. Eosinophils and disease pathogenesis / P. Akuthota, P. F. Weller // Seminars in Hematology. – 2012. – Vol. 49, № 2. – P. 113–119.
  • Association of the blood eosinophil count with hematological malignancies and mortality / C. L. Andersen, V. D. Siersma, H. C. Hasselbalch [et al.] // American Journal of Hematology. – 2015. – Vol. 90, № 3. – P. 225–229.
  • Kay A. B. The early history of the eosinophil // Clinical and Experimental Allergy. – 2015. – Vol. 45, № 3. – P. 575–582.
  • Klion A. D. Eosinophilia: a pragmatic approach to diagnosis and treatment // Hematology. – 2015. – Vol. 2015, № 1. – P. 92–97.
  • Kovalszki A. Eosinophilia / A. Kovalszki, P. F. Weller // Primary Care. – 2016. – Vol. 43, № 4. – P. 607–617.
  • Guideline for the investigation and management of eosinophilia / N. M. Butt, J. Lambert, S. Ali [et al.] // British Journal of Haematology. – 2017. – Vol. 176, № 4. – P. 553–572.
  • Остроумова О. Д. Лекарственно-индуцированная эозинофилия / О. Д. Остроумова, Е. Ю. Шахова, А. И. Кочетков // Безопасность и риск фармакотерапии. – 2019. – Т. 7, № 4. – С. 176–189.
  • Larsen R. L. How I investigate eosinophilia / R. L. Larsen, N. M. Savage // International Journal of Laboratory Hematology. – 2019. – Vol. 41, № 2. – P. 153–161.
  • Liapis K. Approach to eosinophilia // HAEMA. – 2019. – Vol. 10, № 2. – P. 116–127.
  • Shomali W. World Health Organization-defined eosinophilic disorders: 2019 update on diagnosis, risk stratification, and management / W. Shomali, J. Gotlib // American Journal of Hematology. – 2019. – Vol. 94, № 10. – P. 1149–1167.
  • Парахонский А. П. Эозинофильный синдром в клинической практике // Современная медицина : новые подходы и актуальные исследования : сборник материалов международной научно-практической конференции, посвященной 30-летнему юбилею Медицинского института. – Грозный : Чеченский государственный университет имени Ахмата Абдулхамидовича Кадырова, 2020. – С. 537–548.
  • Fei Li Kuang. Approach to patients with eosinophilia // The Medical Clinics of North America. – 2020. – Vol. 104, № 1. – P. 1–14.
  • Diagnoses associated with peripheral blood eosinophilia / N. Leverone, S. Tran, J. Barry, P. Akuthota // Annals of Allergy, Asthma, & Immunology. – 2021. – Vol. 127, № 5. – P. 597–598.
  • Clinical Profile and Treatment in Hypereosinophilic Syndrome Variants: A Pragmatic Review / G. Requena, J. Van Den Bosch, P. Akuthota [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. – 2022. – Vol. 10, № 8. – С. 2125–2134.
  • Вопросы морфологии XXI века : сборник научных трудов Всероссийской научной конференции / под ред. Р. В. Деева [и др.]. – Санкт-Петербург : ДЕАН, 2023. – Вып. 7.
  • French guidelines for the etiological workup of eosinophilia and the management of hypereosinophilic syndromes / M. Groh, J. Rohmer, N. Etienne [et al.] // Orphanet Journal of Rare Diseases. – 2023. – Vol. 18, № 1. – Art. 100.

Интернет-ресурсы

Материалы портала bigenc.ru переданы в ведение АНО «Интернет-энциклопедия «РУВИКИ» на основе лицензионного соглашения. Возможны неточности в отображении материалов. Если у вас возникли вопросы или вы увидели ошибку, пожалуйста, сообщите нам на info@ruwiki.ru