Синдром Линча
Синдро́м Ли́нча (синдром наследственного неполипозного колоректального рака), заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Синдром ассоциирован с герминальными мутациями в генах системы репарации неспаренных оснований ДНК (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). Дефицит в системе репарации приводит к микросателлитной нестабильности (MSI) (Противоопухолевая лекарственная терапия. 2022. С. 202–214).
Термин «наследственный неполипозный колоректальный рак» не совсем корректен, поскольку известно, что у большинства больных развивается от одного до нескольких аденоматозных полипов в толстой кишке (Синдром Линча ... 2017). Синдром Линча составляет 1–3 % всех диагнозов колоректального рака. Риск развития колоректального рака при синдроме Линча достигает 75 %. Диагностируется в возрасте 40–45 лет. Первая опухоль при синдроме Линча в 60–80 % развивается в правых отделах толстой кишки, и есть высокий риск развития метахронного колоректального рака после частичной колэктомии (Синдром Линча ... 2017; Hereditary gastrointestinal cancers ... 2019).
Клиническая картина
Основными клиническими проявлениями синдрома являются колоректальный рак и рак тела матки (MSH6), кумулятивные риски которых на протяжении жизни достигают 80 и 60 % соответственно. Несколько реже нарушение в системе репарации ДНК приводит к развитию опухолей мочевого пузыря, гепатобилиарной системы, яичников, кожи (Противоопухолевая лекарственная терапия. 2022. С. 202–214).
Диагностика
В настоящее время возможно применение двух скрининговых диагностических тестов при подозрении на синдром Линча: определение MSI-статуса с помощью метода полимеразной цепной реакции и оценка экспрессии MMR-белков методом иммуногистохимического исследования (Противоопухолевая лекарственная терапия. 2022. С. 202–214).
Диаграмма процентного соотношения мутаций в генах при синдроме Линча.
Поскольку диагноз «колоректальный рак» до 25 лет маловероятен у лиц с синдромом Линча, а риск колоректального рака у носителей мутаций MSH6 и PMS2 значительно ниже, чем у носителей мутаций MLH1 и MSH2, начало колоноскопического наблюдения рекомендуется в возрасте 25 лет для носителей мутаций MLH1 и MSH2 и в возрасте 35 лет для носителей мутаций MSH6 и PMS2.
Во всех случаях следует учитывать возраст начала болезни у самого молодого члена семьи и начинать наблюдение на 5 лет раньше. Рекомендуется контрольная колоноскопия каждые 1–2 года у бессимптомных пациентов с синдромом Линча. Расширенная колэктомия может быть вариантом выбора у пациентов с синдромом Линча, перенесших первичную операцию по поводу колоректального рака, особенно у молодых пациентов (Hereditary gastrointestinal cancers ... 2019).