Ингибиторы карбоангидразы

Ингиби́торы карбоангидра́зы, группа диуретических (мочегонных) лекарственных средств, фармакологическое действие которых связано со способностью избирательно угнетать активность карбоангидразы.

Карбоангидраза (угольная ангидраза) – фермент, катализирующий обратимую реакцию образования угольной кислоты из диоксида углерода и воды; регулятор кислотно-щелочного равновесия в тканях и биологических жидкостях; играет важную роль в физиологических процессах при необходимости быстрого связывания или освобождения углекислого газа (СО₂ ), например при дыхании. В организме человека карбоангидраза представлена двумя изоферментами; встречается в эритроцитах, клетках поджелудочной железы, слизистой оболочки желудка, околоушной слюнной железы, ресничного тела глаза и в проксимальных канальцах почек.

Ингибиторы карбоангидразы уменьшают реабсорбцию ионов Na⁺ в проксимальных канальцах почек, угнетая процессы гидратации CO₂ , что приводит к образованию угольной кислоты, которая служит источником ионов Н⁺ (Н⁺ поступает в просвет канальцев в обмен на Na⁺ ). Ингибиторы карбоангидразы увеличивают экскрецию HCO₃ ^– , Na⁺ , H₂ O.

Диуретический эффект зависит от ингибирования карбоангидразы, вызывая снижение доступности ионов водорода для активного транспорта в просвете почечных канальцев. Это приводит к ощелачиванию мочи и увеличению экскреции бикарбоната, натрия, калия и воды. Однако диуретический эффект часто бывает временным из-за быстрого развития толерантности.

Лекарственные средства группы ингибиторов карбоангидразы (ацетазоламид, дорзоламид, бринзоламид, диклофенамид, метазоламид) разрешены для применения по разным показаниям: глаукома и повышенное внутриглазное давление, внутричерепная гипертензия, некоторые виды эпилепсии, лечение и профилактика острой высотной болезни.

Потеря организмом бикарбоната вследствие применения ингибиторов карбоангидразы может привести к возникновению метаболического ацидоза, что сопровождается снижением диуретического эффекта ингибиторов карбоангидразы. Таким образом, снижая содержание бикарбонатов в крови, они уменьшают своё собственное мочегонное действие.

Для достижения максимального диуретического эффекта ацетазоламид принимают 1 раз в сутки через день или 2 дня подряд с однодневным перерывом. При снижении эффективности терапии ацетазоламидом следует прекратить приём препарата на одни сутки (для восстановления активности карбоангидразы почек).

Из группы ингибиторов карбоангидразы в Российской Федерации зарегистрированы ацетазоламид, дорзоламид и бринзоламид.