Подпишитесь на наши новости
Вернуться к началу с статьи up

ОНКОБЕЛКИ́

  • рубрика

    Рубрика: Биология

  • родственные статьи
  • image description

    В книжной версии

    Том 24, 2014, стр. 206

Авторы: Н. Л. Лазаревич

ОНКОБЕЛКИ́ (от греч. ὄγϰος – ком, опу­холь, нарост и бел­ки), бел­ки, ко­ди­руе­мые он­ко­ге­на­ми и спо­соб­ст­вую­щие транс­фор­ма­ции нор­маль­ных кле­ток в опу­хо­ле­вые, или он­ко­ге­не­зу. Осн. часть О. пред­став­ле­на ана­ло­га­ми нор­маль­ных кле­точ­ных бел­ков – про­то­он­ко­бел­ков, ко­ди­руе­мых про­тоон­ко­ге­на­ми, кон­тро­ли­рую­щи­ми про­цес­сы ре­гу­ля­ции рос­та, про­ли­фе­ра­ции и диф­фе­рен­ци­ров­ки кле­ток. Кро­ме то­го, О. мо­гут ко­ди­ро­вать­ся он­ко­ген­ны­ми ДНК- или РНК-со­дер­жа­щи­ми ви­ру­са­ми, ин­тег­ри­ро­вав­ши­ми­ся в ге­ном клет­ки в ре­зуль­та­те ин­фек­ции. Пре­вра­ще­ние про­то­он­ко­бел­ков в О. мо­жет осу­ще­ст­влять­ся бла­го­да­ря му­та­ци­ям в от­д. уча­ст­ках ко­ди­рую­щих их ге­нов, уве­ли­че­нию чис­ла ко­пий (ам­пли­фи­ка­ции) про­то­он­ко­ге­на, транс­ло­ка­ци­ям (пе­ре­ме­ще­ни­ям) отд. уча­ст­ков хро­мо­сом, в ре­зуль­та­те че­го про­ис­хо­дит на­ру­ше­ние ре­гу­ля­ции экс­прес­сии со­от­вет­ст­вую­щих ге­нов ли­бо об­ра­зу­ет­ся хи­мер­ный бе­лок с но­вы­ми свой­ст­ва­ми, ко­ди­руе­мый час­тя­ми разл. ге­нов. Напр., ус­та­нов­ле­но, что при пе­ре­строй­ке уча­ст­ков 8 и 14 хро­мо­сом при лим­фо­ме Бер­кит­та он­ко­ген c-MYC по­па­да­ет под кон­троль ре­гу­ля­тор­ных эле­мен­тов, уси­ли­ваю­щих его экс­прес­сию, транс­ло­ка­ция ме­ж­ду хро­мо­со­ма­ми 9 и 22, спо­соб­ст­вую­щая раз­ви­тию хро­нич. мие­ло­ид­но­го лей­ко­за, при­во­дит к об­ра­зо­ва­нию хи­мер­но­го бел­ка Bcr/Abl, спо­соб­ст­вую­ще­го уси­ле­нию про­ли­фе­ра­ции и пре­пят­ст­вую­ще­го ес­теств. ги­бе­ли кле­ток – апоп­то­зу.

При­чи­ной он­ко­ген­но­го дей­ст­вия О. мо­жет слу­жить по­вы­ше­ние их со­дер­жа­ния в опу­хо­ле­вых клет­ках ли­бо из­ме­не­ние струк­ту­ры, при­во­дя­щее к при­об­ре­те­нию но­вых свойств, ко­то­рые спо­соб­ст­ву­ют уси­ле­нию про­ли­фе­ра­ции и вы­жи­вае­мо­сти кле­ток, по­вы­ше­нию их под­виж­но­сти и спо­соб­но­сти к ме­та­ста­зи­ро­ва­нию, ос­лаб­ле­нию ме­ха­низ­мов кон­тро­ля за ста­биль­но­стью ге­но­ма, что ве­дёт к на­ко­п­ле­нию му­та­ций. Дей­ст­вие ви­рус­ных О. ос­но­ва­но на их спо­соб­но­сти мо­ди­фи­ци­ро­вать функ­цию нор­маль­ных кле­точ­ных бел­ков – про­дук­тов про­то­он­ко­ге­нов и пре­пят­ст­во­вать об­ра­зо­ва­нию опу­хо­ле­вых бел­ков-су­прес­со­ров. Так, раз­ви­тие ра­ка шей­ки мат­ки в 98% слу­ча­ев свя­за­но с ин­фи­ци­ро­ва­ни­ем не­ко­то­ры­ми ти­па­ми ви­ру­са па­пил­лом че­ло­ве­ка (HPV). Ко­ди­руе­мые ими О. (Е6, Е7) взаи­мо­дей­ст­ву­ют с оп­ре­де­лён­ны­ми опу­хо­ле­вы­ми су­прес­со­ра­ми и инак­ти­ви­ру­ют их, на­ру­шая кон­троль кле­точ­но­го цик­ла и ге­не­тич. ста­биль­ность, а О. Е5 ак­ти­ви­ру­ет ряд внут­ри­кле­точ­ных про­цес­сов, ин­ду­ци­рую­щих про­ли­фе­ра­цию. Од­но­вре­мен­ная экс­прес­сия не­сколь­ких он­ко­ге­нов при за­ра­же­нии он­ко­ген­ны­ми ви­ру­са­ми зна­чи­тель­но по­вы­ша­ет ве­ро­ят­ность раз­ви­тия не­ко­то­рых форм зло­ка­честв. но­во­об­ра­зо­ва­ний.

Для зло­ка­честв. транс­фор­ма­ции клет­ки обыч­но тре­бу­ет­ся ак­ти­ва­ция не­сколь­ких О. Опи­са­но бо­лее ста О. че­ло­ве­ка. Как пра­ви­ло, для разл. ти­пов тка­ни ха­рак­те­рен оп­ре­де­лён­ный на­бор О., спо­соб­ст­вую­щих воз­ник­но­ве­нию кон­крет­ных форм опу­хо­лей. Это мо­жет быть свя­за­но с тка­не­вой спе­ци­фич­но­стью дей­ст­вия он­ко­ген­ных ви­ру­сов, по­вы­шен­ной ве­ро­ят­но­стью хро­мо­сом­ных пе­ре­стро­ек (напр., в В-лим­фо­ци­тах), осо­бен­но­стя­ми дей­ст­вия и зна­чи­мо­стью отд. про­то­он­ко­бел­ков в оп­ре­де­лён­ных ти­пах нор­маль­ных тка­ней. В то же вре­мя для опу­хо­лей од­но­го и то­го же ти­па ха­рак­те­рен ин­ди­ви­ду­аль­ный на­бор О. и опу­хо­ле­вых су­прес­со­ров, что оп­ре­де­ля­ет не­об­хо­ди­мость раз­ра­бот­ки пер­со­ни­фи­ци­ро­ван­ных ме­то­дов те­ра­пии зло­ка­честв. но­во­об­ра­зо­ва­ний.

В за­ви­си­мо­сти от ло­ка­ли­за­ции в клет­ке сре­ди О. раз­ли­ча­ют сек­ре­тор­ные фак­то­ры, мем­бран­ные ре­цеп­то­ры, ци­то­плаз­ма­тич., ми­то­хон­д­ри­аль­ные и ядер­ные бел­ки. Для не­ко­то­рых О. опи­са­но из­мене­ние внут­ри­кле­точ­ной ло­ка­ли­за­ции. Так, бе­лок β-ка­те­нин, уча­ст­вую­щий вме­сте с бел­ка­ми се­мей­ст­ва кадхе­ри­нов в фор­ми­ро­ва­нии ад­ге­зи­он­ных кон­так­тов в боль­шин­ст­ве эпи­те­ли­аль­ных тка­ней, в не­ко­то­рых ти­пах опу­хо­лей мо­жет пе­ре­ме­щать­ся в яд­ро, где вы­сту­па­ет в ро­ли транс­крип­ци­он­но­го фак­то­ра, ин­ду­ци­рую­ще­го син­тез ак­ти­ва­то­ров кле­точ­но­го цик­ла.

Ис­хо­дя из функ­ции О., сре­ди них вы­де­ля­ют фак­то­ры рос­та, транс­мем­бран­ные ре­цеп­то­ры, об­ла­даю­щие про­те­ин­ки­наз­ной (ти­ро­зин­ки­наз­ной) ак­тив­но­стью, рас­тво­ри­мые ци­то­плаз­ма­тич. ти­ро­зин­ки­на­зы, ком­по­нен­ты внут­ри­кле­точ­ных сиг­наль­ных сис­тем – гуа­но­зин­три­фос­фат(ГТФ)-свя­зы­ваю­щие бел­ки, транс­крип­ци­он­ные фак­то­ры, влияю­щие на уро­вень экс­прес­сии ге­нов.

Раз­ра­ба­ты­ва­ют­ся ме­то­ды на­прав­лен­ной (тар­гет­ной) про­ти­во­опу­хо­ле­вой те­ра­пии за счёт по­дав­ле­ния функ­ции кон­крет­ных О. в транс­фор­ми­ро­ван­ных клет­ках (напр., ин­ги­би­ро­ва­ние О. HER2/NEU в опу­хо­лях мо­лоч­ной же­ле­зы че­ло­ве­ка с по­мо­щью спе­ци­фич. ан­ти­тел или ма­лых мо­ле­кул). Зна­чит. ус­пе­хи в про­фи­лак­ти­ке ра­ка шей­ки мат­ки дос­тиг­ну­ты бла­го­да­ря вве­де­нию про­грамм вак­ци­на­ции про­тив он­ко­ген­ных ти­пов ви­ру­са па­пил­лом че­ло­ве­ка.

Лит. см. при ст. Он­ко­ге­нез.

Вернуться к началу